FOXO4-DRI (Proxofim)
FOXO4-DRI (Proxofim) è un peptide sintetico studiato per la sua capacità di colpire le cellule senescenti interrompendo le interazioni FOXO4–p53. Nella ricerca preclinica, questo meccanismo è stato associato all’apoptosi selettiva delle cellule senescenti, preservando al contempo le popolazioni cellulari sane. FOXO4-DRI è principalmente studiato in contesti di ricerca su invecchiamento cellulare, biologia della senescenza e longevità. Formulato esclusivamente per uso di ricerca.
122,00 €
- Disgregazione Selettiva delle Cellule Senescenti e Longevità
Description
FOXO4-DRI è un peptide modificato progettato per interferire con l’interazione tra FOXO4 e p53, una proteina chiave coinvolta nelle risposte allo stress cellulare. Nelle cellule senescenti, FOXO4 si lega a p53 e ne previene l’apoptosi, consentendo a queste cellule danneggiate di persistere. FOXO4-DRI interrompe in modo competitivo questa interazione, potenzialmente ripristinando la segnalazione apoptotica specificamente nelle popolazioni di cellule senescenti.
Le cellule senescenti si accumulano nel tempo e sono caratterizzate da un’espressione genica alterata, resistenza all’apoptosi e secrezione di mediatori infiammatori collettivamente noti come fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP). FOXO4-DRI è stato studiato in modelli preclinici che esaminano l’eliminazione selettiva di queste cellule.
I domini di ricerca includono la senescenza cellulare, l’invecchiamento dei tessuti e i modelli sperimentali di longevità. Il peptide è indagato esclusivamente in ambienti di ricerca di laboratorio e preclinici.
Stato Clinico:
Studio clinico ☐ | Osservazionale ☐ | Animale ✔ | In vitro ✔ | Regolatorio ☐
Studiato principalmente in modelli preclinici di ricerca sulla senescenza e sulla longevità, senza studi clinici umani su larga scala.
Mechanism of Action
FOXO4-DRI interrompe l’interazione protettiva tra FOXO4 e p53 nelle cellule senescenti, permettendo alle cellule danneggiate di andare incontro ad apoptosi. Questa interferenza selettiva colpisce le cellule che hanno accumulato danni correlati allo stress, risparmiando al contempo le cellule sane.
Benefits
- Interrompe la rete di sopravvivenza delle cellule senescenti:
Le cellule senescenti entrano in uno stato di arresto permanente della crescita ma resistono all’apoptosi nonostante l’accumulo di danni al DNA e stress ossidativo. Uno dei meccanismi che sostengono questa resistenza è l’interazione tra FOXO4 e p53 all’interno del nucleo. FOXO4-DRI è progettato per interferire con questa specifica interazione proteina-proteina. Legandosi competitivamente a FOXO4, impedisce a FOXO4 di sequestrare p53, ripristinando così la capacità di segnalazione apoptotica intrinseca della cellula. Questo meccanismo non stimola la morte cellulare in modo generalizzato, ma colpisce piuttosto una dipendenza di sopravvivenza caratteristica delle cellule senescenti. La selettività di questa interruzione è centrale nel suo posizionamento di ricerca senolitica. - Riattiva le vie apoptotiche guidate da p53:
p53 è un regolatore principale dell’integrità genomica e delle risposte allo stress cellulare. Nelle cellule sane, l’attivazione di p53 può iniziare la riparazione del DNA o l’apoptosi a seconda della gravità del danno. Nelle cellule senescenti, il legame di FOXO4 limita la funzione pro-apoptotica di p53. FOXO4-DRI rilascia p53 da questa interazione inibitoria, consentendo l’attivazione dei geni a valle coinvolti nelle vie apoptotiche mitocondriali. Ciò include l’upregolazione delle cascate di segnalazione pro-apoptotiche che ripristinano l’eliminazione cellulare controllata. La riattivazione mirata di p53 distingue questo peptide dalle strategie citotossiche sistemiche. - Riduce il carico del fenotipo secretorio associato alla senescenza:
Le cellule senescenti secernono citochine infiammatorie, chemochine, fattori di crescita e proteasi collettivamente denominati fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP). La segnalazione SASP persistente contribuisce alla disfunzione tissutale locale e ai microambienti infiammatori cronici nei modelli di invecchiamento. Eliminando le cellule senescenti nei sistemi preclinici, FOXO4-DRI riduce indirettamente la fonte dei fattori SASP. Questa riduzione può influenzare il rimodellamento della matrice extracellulare, il reclutamento delle cellule immunitarie e la segnalazione paracrina nei tessuti circostanti. La modulazione di questo microambiente infiammatorio è un focus centrale nella ricerca sull’invecchiamento. - Supporta l’indagine sul ringiovanimento strutturale dei tessuti:
Le cellule senescenti accumulate possono compromettere l’architettura tissutale alterando la comunicazione cellula-cellula e la composizione della matrice extracellulare. Nei modelli animali, la rimozione selettiva di queste cellule è stata associata a una migliore morfologia tissutale e capacità rigenerativa. FOXO4-DRI è studiato in questo contesto per esaminare come la senolisi mirata influenzi la struttura a livello d’organo. Piuttosto che promuovere direttamente la crescita, mira a eliminare componenti cellulari disfunzionali che ostacolano i normali processi di rinnovamento tissutale. - Coinvolge le reti di segnalazione dei fattori di trascrizione FOXO:
I fattori di trascrizione FOXO regolano la resistenza allo stress ossidativo, l’adattamento metabolico e l’espressione genica associata alla longevità. FOXO4-DRI interagisce all’interno di questa rete di segnalazione più ampia colpendo selettivamente i meccanismi di sopravvivenza mediati da FOXO4. Sebbene la sua azione primaria coinvolga il rilascio di p53, la modulazione delle vie correlate a FOXO4 si interseca con i sistemi di risposta allo stress cellulare. Ciò posiziona FOXO4-DRI nell’ambito della ricerca molecolare avanzata sulla longevità piuttosto che nelle categorie di peptidi endocrini o metabolici. - Meccanismo senolitico selettivo distinto dagli agenti citotossici generalizzati:
I composti citotossici tradizionali inducono l’apoptosi nelle cellule in proliferazione senza discriminazione. FOXO4-DRI, al contrario, sfrutta una dipendenza molecolare unica delle cellule senescenti. Poiché le cellule sane in proliferazione non dipendono dal sequestro sostenuto di FOXO4–p53 per la sopravvivenza, sono meno colpite nei modelli sperimentali. Questa strategia di targeting selettivo rappresenta un approccio di precisione alla senolisi, focalizzato sul ripristino dell’apoptosi intrinseca piuttosto che sull’induzione di stress esterno. - Facilita la ricerca sulle vie dell’invecchiamento biologico:
La senescenza cellulare è considerata uno dei tratti distintivi dell’invecchiamento. L’accumulo di cellule senescenti è associato a una ridotta potenzialità rigenerativa e a un’alterata omeostasi tissutale. FOXO4-DRI è studiato nei modelli preclinici di longevità per valutare come l’eliminazione delle cellule senescenti influenzi i marcatori dell’invecchiamento biologico. Ciò include la valutazione della resilienza tissutale, della segnalazione infiammatoria e della capacità rigenerativa a livello cellulare. - Opera a livello dell’interazione proteica nucleare:
A differenza dei peptidi metabolici o ormonali che agiscono sui recettori di membrana, FOXO4-DRI funziona interrompendo le interazioni proteiche nucleari. La sua configurazione D-retro-inverso ne migliora la stabilità mantenendo al contempo il mimetismo strutturale necessario per l’inibizione competitiva. Questo meccanismo intracellulare lo differenzia dai peptidi che stimolano cascate di segnalazione sistemiche. La sua attività è centrata sulla modifica delle decisioni del destino cellulare all’interno delle popolazioni cellulari danneggiate. - Contribuisce alla modellizzazione sperimentale del ricambio cellulare:
Consentendo la rimozione delle cellule senescenti, FOXO4-DRI supporta l’indagine su come il ricambio cellulare influenzi l’equilibrio tissutale. Il bilanciamento tra senescenza, apoptosi e rigenerazione è centrale per il mantenimento della funzione d’organo. Lo studio di questa dinamica consente ai ricercatori di esplorare come la senolisi selettiva influenzi l’adattamento strutturale a lungo termine nei modelli di invecchiamento. Ciò rende FOXO4-DRI rilevante nell’ambito della ricerca sui sistemi cellulari di alto livello piuttosto che nei tradizionali quadri di modulazione ormonale.
Research Data
| Studio / Modello | Effetto riportato |
|---|---|
| Topi invecchiati naturalmente | ↑ densità del pelo, ↑ marcatori della funzione renale, miglioramento dell’attività fisica |
| Modello di senescenza indotta da doxorubicina | Eliminazione selettiva delle cellule senescenti, ridotto danno tissutale |
| Topi progeroidi Xpd TTD/TTD | Ripristino della forma fisica, ↓ marcatori associati alla senescenza in più tessuti |
| Fibroblasti senescenti in vitro (IMR90) | Apoptosi mirata tramite interruzione FOXO4–p53; cellule sane non influenzate |
| Tessuto renale di topi invecchiati | ↓ espressione di p21, ↓ fattori SASP, miglioramento della funzione glomerulare |
| Tessuto epatico in modelli invecchiati | Ridotto carico di cellule senescenti, ↑ marcatori di rigenerazione epatica |
Stack Suggestions
FOXO4-DRI è spesso combinato nella ricerca con:
- FOXO4-DRI + Epitalon → Abbina la clearance senolitica alla modulazione della telomerasi nei modelli di ricerca sulla longevità.
- FOXO4-DRI + NAD+ → Combina la rimozione delle cellule senescenti con il supporto mitocondriale e dell’energia cellulare.
- FOXO4-DRI + GHK-Cu → Supporta la rigenerazione tissutale dopo la clearance senolitica nei modelli di pelle invecchiata.
- FOXO4-DRI + Thymalin → Studiato per gli effetti sinergici sulla modulazione immunitaria e sull’invecchiamento cellulare.
⚠ Le combinazioni sono solo per la progettazione sperimentale; non costituiscono indicazioni di sicurezza o efficacia.
Pen Dosage Chart
| FOXO4-DRI (Proxofim) Pen 10 mg | |
|---|---|
| Volume | 2 mL |
| mg/mL | 5 mg/mL |
| Click-Dose | 1 click = 0,05 mg |
| Esempi | 10 click = 0,5 mg |
Dosage & Protocols Variations
Protocollo di Ricerca Standard
- Dose: 1.0 – 5.0 mg
- Durata: 3 giorni consecutivi
- Frequenza: Una volta ogni 2 settimane (impulso intermittente)
- Intervallo di Ciclo: 2 – 4 settimane di pausa prima di ripetere
- Obiettivo / Descrizione: Pulsazione senolitica di base osservata nei modelli preclinici di invecchiamento.
Protocollo di Ricerca Terapeutica
- Dose: 5.0 – 10.0 mg
- Durata: 3 giorni consecutivi per ciclo
- Frequenza: 1 ciclo ogni 3 – 4 settimane
- Intervallo di Ciclo: 3 – 4 settimane di pausa prima di ripetere
- Obiettivo / Descrizione: Pulsazione a dose più elevata valutata per l’accelerata eliminazione delle cellule senescenti nei modelli di ricerca.
Protocollo Biohacker (sperimentale)
- Dose: 0.5 – 1.0 mg
- Durata: 3 giorni consecutivi
- Frequenza: Una volta ogni 4 – 6 settimane
- Intervallo di Ciclo: 4 – 6 settimane di pausa prima di ripetere
- Obiettivo / Descrizione: Pulsazione a microdose studiata per effetti senolitici cumulativi con esposizione minima.
Possible Side Effects
FOXO4-DRI è stato valutato quasi esclusivamente in studi preclinici e su animali, con dati di sicurezza limitati in organismi superiori.
Gli effetti osservati nei modelli sperimentali includono:
- Affaticamento o letargia transitori dopo la somministrazione nei modelli animali.
- Lieve irritazione nel sito di iniezione o infiammazione localizzata.
- Variazioni a breve termine nella conta delle cellule del sangue durante le fasi di eliminazione senolitica.
- Potenziali marcatori di stress renale segnalati in studi sui roditori a dosi più elevate.
Non sono state riportate evidenze di tossicità sistemica, ormonale o organo-specifica a lungo termine nei dati preclinici disponibili; tuttavia, i profili di sicurezza nell’uomo restano non definiti.
Product Attributes
- CAS #: 2103905-91-3
- Formula molecolare: C201H325N65O67
- Sequenza (AA): (D-Arg)9-LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGKRPPPRRRQRRKKRG
- Peso molecolare: ~4598 g/mol
- PubChem CID: N/A (peptide non indicizzato)
- Emivita: ~2-4 ore
- Sinonimi: Proxofim, FOXO4-D-Retro-Inverso, FOXO4-p53 Interfering Peptide
- Tipo: Peptide sintetico D-retro-inverso (composto senolitico per la ricerca)
- Focus di ricerca: Longevità & Senescenza, Riparazione cellulare
Scientific References
- Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging Animale | In vitro
- FOXO4-DRI peptide selectively induces apoptosis in senescent cells Animale | In vitro
- Senolytics: Eliminating Senescent Cells and Alleviating Intervertebral Disc Degeneration Animale | In vitro
- Cellular senescence: Defining a path forward Osservazionale | Animale | In vitro
- The role of senescent cells in ageing Animale | In vitro
- FOXO4 peptide disrupts FOXO4-p53 interaction to target senescent cells Animale | In vitro
- Senolytic therapy alleviates age-associated bone loss in mice Animale | In vitro
- Therapeutic interventions for aging: the case of cellular senescence Osservazionale | Animale | In vitro
Included In The Box
Every product arrives in a premium, custom-designed PEPTIDE.Power box, engineered for convenience, hygiene, and safe storage in your refrigerator. Inside, you will find everything needed for your full research protocol:
- 1× Disposable Pre-Mixed Injection Pen
- Powered by our proprietary PSM Technology™ – precision stabilization & mixing system for consistent potency
- 10× Ultra-thin Needles (33G, 4 mm)
- 10× Alcohol Pads for sterile preparation
- Internal Stabilizing Foam Insert to prevent shaking during transport
- Instruction Panel printed on the inside of the box for quick reference
- Security Seal Sticker ensuring the package has not been opened or tampered with
Storage
Store the product in a refrigerator at 1 – 7°C immediately upon delivery. To maintain optimal stability, keep the pen away from light, and do not expose it to repeated temperature changes.
Once reconstituted (all our pens come pre-mixed), research compounds remain stable for 6 – 8 weeks under proper refrigeration.
Do not freeze after reconstitution. Always keep the box closed so the pen, needles, and alcohol pads stay clean and protected.
For best results, use the product consistently within the recommended time window and always follow your research protocol.
Delivery
We ship with Next-Day EU Delivery via DHL Express or UPS Express.
All orders are prepared fresh on the day of dispatch, placed in EPS cold-chain transport boxes, and shipped with cooling elements to maintain a stable temperature throughout the journey.
Our logistics process is designed so the package arrives overnight, avoiding customs delays inside the European Union.
Products are shipped from our EU facility, ensuring no import duties, no customs clearance, and always fast and secure delivery.
Payment
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For this reason, we accept bank transfers only.
Within the European Union, SEPA transfers are fast, low-cost, and usually arrive within minutes to a few hours, making the payment process smooth and simple.
Once the transfer is received, your order is prepared immediately and dispatched the same day (cut-off dependent).
This method ensures compliance, security, and continuity of service for all customers across the EU.
