FOXO4-DRI (Proxofim)
FOXO4-DRI (Proxofim) est un peptide synthétique étudié pour sa capacité à cibler les cellules sénescentes en perturbant les interactions FOXO4–p53. Dans la recherche préclinique, ce mécanisme a été associé à l’apoptose sélective des cellules sénescentes tout en préservant les populations cellulaires saines. FOXO4-DRI est principalement étudié dans le cadre de la biologie du vieillissement cellulaire, de la sénescence et des recherches liées à la longévité. Formulé exclusivement pour un usage de recherche.
122,00 €
- Perturbation Sélective des Cellules Sénescentes & Longévité
Description
FOXO4-DRI est un peptide modifié conçu pour interférer avec l’interaction entre FOXO4 et p53, une protéine clé impliquée dans les réponses cellulaires au stress. Dans les cellules sénescentes, FOXO4 se lie à p53 et empêche l’apoptose, permettant à ces cellules endommagées de persister. FOXO4-DRI perturbe de manière compétitive cette interaction, restaurant potentiellement la signalisation apoptotique spécifiquement dans les populations de cellules sénescentes.
Les cellules sénescentes s’accumulent au fil du temps et se caractérisent par une expression génique altérée, une résistance à l’apoptose et la sécrétion de médiateurs inflammatoires regroupés sous le terme de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). FOXO4-DRI a été étudié dans des modèles précliniques examinant l’élimination sélective de ces cellules.
Les domaines de recherche incluent la sénescence cellulaire, le vieillissement tissulaire et les modèles expérimentaux de longévité. Le peptide est étudié strictement dans des environnements de recherche en laboratoire et précliniques.
Statut clinique :
Essai clinique ☐ | Observationnel ☐ | Animal ✔ | In vitro ✔
Principalement étudié dans des modèles précliniques de sénescence et de recherche sur la longévité, sans essais cliniques humains à grande échelle.
Type de données probantes :
Essai clinique ☐ | Observationnel ☐ | Animal ✔ | In vitro ✔ | Réglementaire ☐
Mechanism of Action
FOXO4-DRI perturbe l’interaction protectrice entre FOXO4 et p53 dans les cellules sénescentes, permettant aux cellules endommagées de subir l’apoptose. Cette interférence sélective cible les cellules ayant accumulé des dommages liés au stress tout en épargnant les cellules saines.
Benefits
- Perturbe le réseau de survie des cellules sénescentes :
Les cellules sénescentes entrent dans un état d’arrêt permanent de la croissance mais résistent à l’apoptose malgré l’accumulation de dommages à l’ADN et de stress oxydatif. L’un des mécanismes soutenant cette résistance est l’interaction entre FOXO4 et p53 au sein du noyau. FOXO4-DRI est conçu pour interférer avec cette interaction protéine-protéine spécifique. En se liant de manière compétitive à FOXO4, il empêche FOXO4 de séquestrer p53, restaurant ainsi la capacité de signalisation apoptotique intrinsèque de la cellule. Ce mécanisme ne stimule pas largement la mort cellulaire mais cible plutôt une dépendance à la survie caractéristique des cellules sénescentes. La sélectivité de cette perturbation est centrale à son positionnement dans la recherche sénolytique. - Réactive les voies apoptotiques pilotées par p53 :
p53 est un régulateur maître de l’intégrité génomique et des réponses cellulaires au stress. Dans les cellules saines, l’activation de p53 peut initier la réparation de l’ADN ou l’apoptose selon la gravité des dommages. Dans les cellules sénescentes, la liaison de FOXO4 limite la fonction pro-apoptotique de p53. FOXO4-DRI libère p53 de cette interaction inhibitrice, permettant l’activation des gènes en aval impliqués dans les voies apoptotiques mitochondriales. Cela comprend la régulation positive des cascades de signalisation pro-apoptotiques qui restaurent l’élimination cellulaire contrôlée. La réactivation ciblée de p53 distingue ce peptide des stratégies cytotoxiques systémiques. - Réduit la charge du phénotype sécrétoire associé à la sénescence :
Les cellules sénescentes sécrètent des cytokines inflammatoires, des chimiokines, des facteurs de croissance et des protéases collectivement appelés phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). La signalisation SASP persistante contribue au dysfonctionnement tissulaire local et aux microenvironnements inflammatoires chroniques dans les modèles de vieillissement. En éliminant les cellules sénescentes dans les systèmes précliniques, FOXO4-DRI réduit indirectement la source des facteurs SASP. Cette réduction peut influencer le remodelage de la matrice extracellulaire, le recrutement de cellules immunitaires et la signalisation paracrine dans les tissus environnants. La modulation de ce microenvironnement inflammatoire est un axe central de la recherche sur le vieillissement. - Soutient l’investigation du rajeunissement structurel des tissus :
L’accumulation de cellules sénescentes peut altérer l’architecture tissulaire en modifiant la communication intercellulaire et la composition de la matrice extracellulaire. Dans les modèles animaux, l’élimination sélective de ces cellules a été associée à une morphologie tissulaire améliorée et à une capacité régénérative accrue. FOXO4-DRI est étudié dans ce contexte pour examiner comment la sénolyse ciblée influence la structure à l’échelle de l’organe. Plutôt que de favoriser directement la croissance, il vise à éliminer les composants cellulaires dysfonctionnels qui entravent les processus normaux de renouvellement tissulaire. - Engage les réseaux de signalisation des facteurs de transcription FOXO :
Les facteurs de transcription FOXO régulent la résistance au stress oxydatif, l’adaptation métabolique et l’expression génique associée à la longévité. FOXO4-DRI interagit au sein de ce réseau de signalisation plus large en ciblant sélectivement les mécanismes de survie médiés par FOXO4. Bien que son action principale implique la libération de p53, la modulation des voies liées à FOXO4 recoupe les systèmes de réponse cellulaire au stress. Cela positionne FOXO4-DRI dans la recherche moléculaire avancée sur la longévité plutôt que dans les catégories de peptides endocriniens ou métaboliques. - Mécanisme sénolytique sélectif distinct des agents cytotoxiques généraux :
Les composés cytotoxiques traditionnels induisent l’apoptose dans les cellules en prolifération sans discrimination. FOXO4-DRI, en revanche, exploite une dépendance moléculaire propre aux cellules sénescentes. Comme les cellules saines en prolifération ne dépendent pas de la séquestration soutenue FOXO4–p53 pour leur survie, elles sont moins affectées dans les modèles expérimentaux. Cette stratégie de ciblage sélectif représente une approche de précision de la sénolyse, axée sur la restauration de l’apoptose intrinsèque plutôt que sur l’induction d’un stress externe. - Facilite la recherche sur les voies du vieillissement biologique :
La sénescence cellulaire est considérée comme l’un des marqueurs distinctifs du vieillissement. L’accumulation de cellules sénescentes est associée à un potentiel régénératif réduit et à une homéostasie tissulaire altérée. FOXO4-DRI est étudié dans des modèles précliniques de longévité pour évaluer comment l’élimination des cellules sénescentes influence les marqueurs du vieillissement biologique. Cela inclut l’évaluation de la résilience tissulaire, de la signalisation inflammatoire et de la capacité régénérative au niveau cellulaire. - Agit au niveau des interactions protéiques nucléaires :
Contrairement aux peptides métaboliques ou hormonaux qui agissent sur les récepteurs membranaires, FOXO4-DRI fonctionne en perturbant les interactions protéiques nucléaires. Sa configuration D-rétro-inverso améliore la stabilité tout en maintenant le mimétisme structurel nécessaire à l’inhibition compétitive. Ce mécanisme intracellulaire le différencie des peptides qui stimulent des cascades de signalisation systémique. Son activité est centrée sur la modification des décisions de destin cellulaire au sein des populations cellulaires endommagées. - Contribue à la modélisation expérimentale du renouvellement cellulaire :
En permettant l’élimination des cellules sénescentes, FOXO4-DRI soutient les recherches sur la manière dont le renouvellement cellulaire influence l’équilibre tissulaire. L’équilibre entre sénescence, apoptose et régénération est central au maintien de la fonction des organes. L’étude de cette dynamique permet aux chercheurs d’explorer comment la sénolyse sélective influe sur l’adaptation structurelle à long terme dans les modèles de vieillissement. Cela rend FOXO4-DRI pertinent dans la recherche de haut niveau sur les systèmes cellulaires plutôt que dans les cadres traditionnels de modulation hormonale.
Research Data
| Étude / Modèle | Effet rapporté |
|---|---|
| Souris naturellement âgées | ↑ densité du pelage, ↑ marqueurs de la fonction rénale, activité physique améliorée |
| Modèle de sénescence induite par la doxorubicine | Élimination sélective des cellules sénescentes, réduction des dommages tissulaires |
| Souris progéroïdes Xpd TTD/TTD | Forme physique restaurée, ↓ marqueurs associés à la sénescence dans plusieurs tissus |
| Fibroblastes sénescents in vitro (IMR90) | Apoptose ciblée par perturbation de FOXO4–p53 ; cellules saines non affectées |
| Tissu rénal de souris âgées | ↓ expression de p21, ↓ facteurs SASP, fonction glomérulaire améliorée |
| Tissu hépatique dans des modèles âgés | Charge réduite de cellules sénescentes, ↑ marqueurs de régénération hépatique |
Stack Suggestions
FOXO4-DRI est souvent associé en recherche avec :
- FOXO4-DRI + Epitalon → Associe la clairance sénolytique à la modulation de la télomérase dans les modèles de recherche sur la longévité.
- FOXO4-DRI + NAD+ → Combine l’élimination des cellules sénescentes avec le soutien énergétique mitochondrial et cellulaire.
- FOXO4-DRI + GHK-Cu → Soutient la régénération tissulaire après la clairance sénolytique dans les modèles de peau vieillissante.
- FOXO4-DRI + Thymalin → Étudié pour ses effets synergiques sur la modulation immunitaire et le vieillissement cellulaire.
⚠ Les combinaisons sont uniquement destinées à la conception expérimentale ; elles ne constituent pas des recommandations de sécurité ou d’efficacité.
Pen Dosage Chart
| FOXO4-DRI (Proxofim) Stylo 10 mg | |
|---|---|
| Volume | 2 mL |
| mg/mL | 5 mg/mL |
| Clic-Dose | 1 clic = 0,05 mg |
| Exemple(s) | 10 clics = 0,5 mg |
Dosage & Protocols Variations
Protocole de recherche standard
- Dose : 1,0 – 5,0 mg
- Durée : 3 jours consécutifs
- Fréquence : Une fois toutes les 2 semaines (pulsation intermittente)
- Intervalle de cycle : 2 – 4 semaines de pause avant répétition
- Objectif / Description : Pulsation sénolytique de référence observée dans les modèles précliniques du vieillissement.
Protocole de recherche thérapeutique
- Dose : 5,0 – 10,0 mg
- Durée : 3 jours consécutifs par cycle
- Fréquence : 1 cycle toutes les 3 – 4 semaines
- Intervalle de cycle : 3 – 4 semaines de pause avant répétition
- Objectif / Description : Pulsation à dose plus élevée évaluée pour l’élimination accélérée des cellules sénescentes dans les modèles de recherche.
Protocole Biohacker (expérimental)
- Dose : 0,5 – 1,0 mg
- Durée : 3 jours consécutifs
- Fréquence : Une fois toutes les 4 – 6 semaines
- Intervalle de cycle : 4 – 6 semaines de pause avant répétition
- Objectif / Description : Pulsation à microdose étudiée pour ses effets sénolytiques cumulatifs avec une exposition minimale.
Possible Side Effects
FOXO4-DRI a été évalué presque exclusivement dans des études précliniques et animales, avec des données de sécurité limitées chez les organismes supérieurs.
Les effets observés dans les modèles expérimentaux incluent :
- Fatigue ou léthargie transitoire après administration dans les modèles animaux.
- Légère irritation au site d’injection ou inflammation localisée.
- Modifications à court terme des numérations sanguines pendant les phases d’élimination sénolytique.
- Marqueurs potentiels de stress rénal rapportés dans les études chez les rongeurs à doses plus élevées.
Aucune preuve de toxicité systémique, hormonale ou spécifique à un organe à long terme n’a été rapportée dans les données précliniques disponibles ; cependant, les profils de sécurité chez l’humain restent indéfinis.
Product Attributes
- N° CAS : 2103905-91-3
- Formule moléculaire : C201H325N65O67
- Séquence (AA) : (D-Arg)9-LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGKRPPPRRRQRRKKRG
- Poids moléculaire : ~4598 g/mol
- PubChem CID : N/A (peptide non indexé)
- Demi-vie : ~2-4 heures
- Synonymes : Proxofim, FOXO4-D-Retro-Inverso, peptide interférant FOXO4-p53
- Type : Peptide synthétique D-rétro-inverso (composé de recherche sénolytique)
- Domaine de recherche : Longévité & Sénescence, Réparation cellulaire
Scientific References
- Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging Animal | In vitro
- FOXO4-DRI peptide selectively induces apoptosis in senescent cells Animal | In vitro
- Senolytics: Eliminating Senescent Cells and Alleviating Intervertebral Disc Degeneration Animal | In vitro
- Cellular senescence: Defining a path forward Observationnel | Animal | In vitro
- The role of senescent cells in ageing Animal | In vitro
- FOXO4 peptide disrupts FOXO4-p53 interaction to target senescent cells Animal | In vitro
- Senolytic therapy alleviates age-associated bone loss in mice Animal | In vitro
- Therapeutic interventions for aging: the case of cellular senescence Observationnel | Animal | In vitro
Included In The Box
Every product arrives in a premium, custom-designed PEPTIDE.Power box, engineered for convenience, hygiene, and safe storage in your refrigerator. Inside, you will find everything needed for your full research protocol:
- 1× Disposable Pre-Mixed Injection Pen
- Powered by our proprietary PSM Technology™ – precision stabilization & mixing system for consistent potency
- 10× Ultra-thin Needles (33G, 4 mm)
- 10× Alcohol Pads for sterile preparation
- Internal Stabilizing Foam Insert to prevent shaking during transport
- Instruction Panel printed on the inside of the box for quick reference
- Security Seal Sticker ensuring the package has not been opened or tampered with
Storage
Store the product in a refrigerator at 1 – 7°C immediately upon delivery. To maintain optimal stability, keep the pen away from light, and do not expose it to repeated temperature changes.
Once reconstituted (all our pens come pre-mixed), research compounds remain stable for 6 – 8 weeks under proper refrigeration.
Do not freeze after reconstitution. Always keep the box closed so the pen, needles, and alcohol pads stay clean and protected.
For best results, use the product consistently within the recommended time window and always follow your research protocol.
Delivery
We ship with Next-Day EU Delivery via DHL Express or UPS Express.
All orders are prepared fresh on the day of dispatch, placed in EPS cold-chain transport boxes, and shipped with cooling elements to maintain a stable temperature throughout the journey.
Our logistics process is designed so the package arrives overnight, avoiding customs delays inside the European Union.
Products are shipped from our EU facility, ensuring no import duties, no customs clearance, and always fast and secure delivery.
Payment
Due to the nature of research peptides and the high-risk category assigned by payment processors, credit card companies do not support merchants in this field.
For this reason, we accept bank transfers only.
Within the European Union, SEPA transfers are fast, low-cost, and usually arrive within minutes to a few hours, making the payment process smooth and simple.
Once the transfer is received, your order is prepared immediately and dispatched the same day (cut-off dependent).
This method ensures compliance, security, and continuity of service for all customers across the EU.
