FOXO4-DRI (Proxofim)
FOXO4-DRI (Proxofim) è un peptide sintetico studiato per la sua capacità di colpire le cellule senescenti interrompendo le interazioni FOXO4–p53. Nella ricerca preclinica, questo meccanismo è stato associato all’apoptosi selettiva delle cellule senescenti, preservando le popolazioni cellulari sane. FOXO4-DRI è studiato principalmente in contesti di ricerca su invecchiamento cellulare, biologia della senescenza e longevità. Formulato esclusivamente per uso di ricerca.
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Cell Renewal - Advancedrisparmi 169,00 €Vedi lo stack →FOXO4-DRI - Disgregazione Selettiva delle Cellule Senescenti e Longevità
Interferisce con le vie di sopravvivenza della senescenza cellulare
Ripristina la segnalazione apoptotica in modelli sperimentali
Prende di mira popolazioni cellulari danneggiate
Influenza il fenotipo secretorio infiammatorio nelle cellule senescenti
Promuove la rimozione di cellule disfunzionali in modelli di ricerca
Studiato in modelli di biologia dell'invecchiamento
Coinvolge le vie mediate da FOXO4 in contesti sperimentali
Supporta ambienti di ricerca rigenerativa in modelli preclinici
Description
FOXO4-DRI è un peptide modificato progettato per interferire con l’interazione tra FOXO4 e p53, una proteina chiave coinvolta nelle risposte cellulari allo stress. Nelle cellule senescenti, FOXO4 si lega a p53 e ne impedisce l’apoptosi, consentendo a queste cellule danneggiate di persistere. FOXO4-DRI interrompe in modo competitivo questa interazione, potenzialmente ripristinando la segnalazione apoptotica in modo specifico nelle popolazioni di cellule senescenti.
Le cellule senescenti si accumulano nel tempo e sono caratterizzate da un’espressione genica alterata, resistenza all’apoptosi e secrezione di mediatori infiammatori collettivamente denominati fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP). FOXO4-DRI è stato studiato in modelli preclinici che esaminano l’eliminazione selettiva di queste cellule.
I domini di ricerca includono la senescenza cellulare, l’invecchiamento dei tessuti e i modelli sperimentali di longevità. Il peptide è studiato esclusivamente all’interno di ambienti di ricerca di laboratorio e preclinici.
Stato clinico
Studio clinico ▣ | Osservazionale ▣ | Animale ✔ | In vitro ✔
Studiato principalmente in modelli di ricerca preclinica sulla senescenza e la longevità, senza studi clinici su larga scala sull’uomo.
Mechanism of Action
FOXO4-DRI interrompe l’interazione protettiva tra FOXO4 e p53 nelle cellule senescenti, permettendo alle cellule danneggiate di andare incontro ad apoptosi. Questa interferenza selettiva colpisce le cellule che hanno accumulato danni da stress, risparmiando quelle sane.
Benefits
- Interrompe la rete di sopravvivenza delle cellule senescenti:
Le cellule senescenti entrano in uno stato di arresto permanente della crescita ma resistono all’apoptosi nonostante l’accumulo di danni al DNA e stress ossidativo. Uno dei meccanismi che sostengono questa resistenza è l’interazione tra FOXO4 e p53 all’interno del nucleo. FOXO4-DRI è progettato per interferire con questa specifica interazione proteina-proteina. Legandosi competitivamente a FOXO4, impedisce a FOXO4 di sequestrare p53, ripristinando così la capacità di segnalazione apoptotica intrinseca della cellula. Questo meccanismo non stimola in modo generalizzato la morte cellulare, ma colpisce piuttosto una dipendenza di sopravvivenza caratteristica delle cellule senescenti. La selettività di questa interruzione è centrale per il suo posizionamento nella ricerca senolitica. - Riattiva le vie apoptotiche guidate da p53:
p53 è un regolatore principale dell’integrità genomica e delle risposte allo stress cellulare. Nelle cellule sane, l’attivazione di p53 può avviare la riparazione del DNA o l’apoptosi a seconda della gravità del danno. Nelle cellule senescenti, il legame con FOXO4 limita la funzione pro-apoptotica di p53. FOXO4-DRI libera p53 da questa interazione inibitoria, consentendo l’attivazione dei geni a valle coinvolti nelle vie apoptotiche mitocondriali. Ciò include l’upregolazione delle cascate di segnalazione pro-apoptotiche che ripristinano l’eliminazione cellulare controllata. La riattivazione mirata di p53 distingue questo peptide dalle strategie citotossiche sistemiche. - Riduce il carico del fenotipo secretorio associato alla senescenza:
Le cellule senescenti secernono citochine infiammatorie, chemochine, fattori di crescita e proteasi collettivamente denominati fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP). La segnalazione SASP persistente contribuisce alla disfunzione tissutale locale e ai microambienti infiammatori cronici nei modelli di invecchiamento. Eliminando le cellule senescenti nei sistemi preclinici, FOXO4-DRI riduce indirettamente la fonte dei fattori SASP. Questa riduzione può influenzare il rimodellamento della matrice extracellulare, il reclutamento delle cellule immunitarie e la segnalazione paracrina nei tessuti circostanti. La modulazione di questo microambiente infiammatorio è un focus centrale nella ricerca sull’invecchiamento. - Supporta lo studio del ringiovanimento strutturale dei tessuti:
L’accumulo di cellule senescenti può compromettere l’architettura tissutale alterando la comunicazione cellula-cellula e la composizione della matrice extracellulare. Nei modelli animali, la rimozione selettiva di queste cellule è stata associata a una migliore morfologia tissutale e capacità rigenerativa. FOXO4-DRI è studiato in questo contesto per esaminare come la senolisi mirata influenzi la struttura a livello di organo. Piuttosto che promuovere direttamente la crescita, mira a eliminare le componenti cellulari disfunzionali che ostacolano i normali processi di rinnovamento tissutale. - Coinvolge le reti di segnalazione dei fattori di trascrizione FOXO:
I fattori di trascrizione FOXO regolano la resistenza allo stress ossidativo, l’adattamento metabolico e l’espressione genica associata alla longevità. FOXO4-DRI interagisce all’interno di questa più ampia rete di segnalazione mirando selettivamente ai meccanismi di sopravvivenza mediati da FOXO4. Sebbene la sua azione primaria coinvolga il rilascio di p53, la modulazione delle vie correlate a FOXO4 si interseca con i sistemi di risposta allo stress cellulare. Questo colloca FOXO4-DRI nell’ambito della ricerca avanzata sulla longevità molecolare piuttosto che nelle categorie dei peptidi endocrini o metabolici. - Meccanismo senolitico selettivo distinto dagli agenti citotossici generici:
I composti citotossici tradizionali inducono l’apoptosi nelle cellule proliferanti senza discriminazione. FOXO4-DRI, al contrario, sfrutta una dipendenza molecolare unica delle cellule senescenti. Poiché le cellule proliferanti sane non dipendono dal sequestro sostenuto FOXO4-p53 per la sopravvivenza, sono meno influenzate nei modelli sperimentali. Questa strategia di targeting selettivo rappresenta un approccio di precisione alla senolisi, focalizzato sul ripristino dell’apoptosi intrinseca piuttosto che sull’induzione di stress esterno. - Facilita la ricerca sulle vie dell’invecchiamento biologico:
La senescenza cellulare è considerata uno dei tratti distintivi dell’invecchiamento. L’accumulo di cellule senescenti è associato a una ridotta capacità rigenerativa e all’alterazione dell’omeostasi tissutale. FOXO4-DRI è studiato in modelli preclinici di longevità per valutare come la clearance delle cellule senescenti influenzi i marcatori dell’invecchiamento biologico. Ciò include la valutazione della resilienza tissutale, della segnalazione infiammatoria e della capacità rigenerativa a livello cellulare. - Opera a livello di interazione proteica nucleare:
A differenza dei peptidi metabolici o ormonali che agiscono sui recettori di membrana, FOXO4-DRI funziona interrompendo le interazioni proteiche nucleari. La sua configurazione D-retro-inverso aumenta la stabilità mantenendo il mimetismo strutturale necessario per l’inibizione competitiva. Questo meccanismo intracellulare lo differenzia dai peptidi che stimolano le cascate di segnalazione sistemica. La sua attività è centrata sulla modifica delle decisioni sul destino cellulare all’interno delle popolazioni cellulari danneggiate. - Contribuisce alla modellizzazione sperimentale del ricambio cellulare:
Consentendo la rimozione delle cellule senescenti, FOXO4-DRI supporta l’indagine su come il ricambio cellulare influenzi l’equilibrio tissutale. L’equilibrio tra senescenza, apoptosi e rigenerazione è centrale per il mantenimento della funzione degli organi. Lo studio di questa dinamica consente ai ricercatori di esplorare come la senolisi selettiva influenzi l’adattamento strutturale a lungo termine nei modelli di invecchiamento. Ciò rende FOXO4-DRI rilevante nell’ambito della ricerca sui sistemi cellulari di alto livello piuttosto che nei tradizionali quadri di modulazione ormonale.
Research Data
| Studio / Modello | Effetto riportato |
|---|---|
| Topi naturalmente invecchiati | ↑ densità del pelo, ↑ marcatori della funzione renale, attività fisica migliorata |
| Modello di senescenza indotta da doxorubicina | Eliminazione selettiva delle cellule senescenti, ridotto danno tissutale |
| Topi progeroidi Xpd TTD/TTD | Ripristino della forma fisica, ↓ marcatori associati alla senescenza in più tessuti |
| Fibroblasti senescenti in vitro (IMR90) | Apoptosi mirata tramite interruzione di FOXO4–p53; cellule sane non interessate |
| Tessuto renale di topi invecchiati | ↓ espressione di p21, ↓ fattori SASP, migliorata funzione glomerulare |
| Tessuto epatico in modelli invecchiati | Ridotto carico di cellule senescenti, ↑ marcatori di rigenerazione epatica |
Stack Suggestions
FOXO4-DRI è spesso combinato nella ricerca con:
- FOXO4-DRI + Epitalon → Abbina l’eliminazione senolitica alla modulazione della telomerasi nei modelli di ricerca sulla longevità.
- FOXO4-DRI + NAD+ → Combina la rimozione delle cellule senescenti con il supporto mitocondriale ed energetico cellulare.
- FOXO4-DRI + GHK-Cu → Supporta la rigenerazione tissutale dopo l’eliminazione senolitica nei modelli di pelle invecchiata.
- FOXO4-DRI + Thymalin → Studiato per gli effetti sinergici sulla modulazione immunitaria e sull’invecchiamento cellulare.
⚠ Le combinazioni sono solo per la progettazione sperimentale; non costituiscono indicazioni di sicurezza o efficacia.
Pen Dosage Chart
| FOXO4-DRI (Proxofim) Penna 10 mg | |
|---|---|
| Volume | 2 mL |
| mg/mL | 5 mg/mL |
| Click-Dose | 1 click = 0,05 mg |
| Esempio/i | 10 click = 0,5 mg |
Dosage & Protocols Variations
Protocollo di Ricerca Standard
- Dose: 1,0 – 5,0 mg (= 20–100 click)
- Durata: 3 giorni consecutivi
- Frequenza: Una volta ogni 2 settimane (impulso intermittente)
- Intervallo di Ciclo: 2 – 4 settimane di pausa prima di ripetere
- Obiettivo / Descrizione: Pulsazione senolitica di base osservata nei modelli preclinici di invecchiamento.
Protocollo di Ricerca Terapeutico
- Dose: 5,0 – 10,0 mg (= 100–200 click)
- Durata: 3 giorni consecutivi per ciclo
- Frequenza: 1 ciclo ogni 3 – 4 settimane
- Intervallo di Ciclo: 3 – 4 settimane di pausa prima di ripetere
- Obiettivo / Descrizione: Impulso a dose più elevata valutato per l’eliminazione accelerata delle cellule senescenti nei modelli di ricerca.
Protocollo Biohacker (sperimentale)
- Dose: 0,5 – 1,0 mg (= 10–20 click)
- Durata: 3 giorni consecutivi
- Frequenza: Una volta ogni 4 – 6 settimane
- Intervallo di Ciclo: 4 – 6 settimane di pausa prima di ripetere
- Obiettivo / Descrizione: Pulsazione a microdose studiata per effetti senolitici cumulativi con esposizione minima.
Possible Side Effects
FOXO4-DRI è stato valutato quasi esclusivamente in studi preclinici e su modelli animali, con dati di sicurezza limitati in organismi superiori.
Gli effetti osservati nei modelli sperimentali includono:
- Affaticamento o letargia transitori dopo la somministrazione nei modelli animali.
- Lieve irritazione nel sito di iniezione o infiammazione localizzata.
- Variazioni a breve termine nella conta delle cellule del sangue durante le fasi di eliminazione senolitica.
- Potenziali marcatori di stress renale riportati in studi sui roditori a dosi più elevate.
Non sono state riportate evidenze di tossicità sistemica, ormonale o organo-specifica a lungo termine nei dati preclinici disponibili; tuttavia, i profili di sicurezza nell’uomo restano non definiti.
Product Attributes
- CAS #: 2103905-91-3
- Formula Molecolare: C201H325N65O67
- Sequenza (AA): (D-Arg)9-LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGKRPPPRRRQRRKKRG
- Peso Molecolare: ~4598 g/mol
- PubChem CID: N/D (peptide non indicizzato)
- Emivita: ~2-4 ore
- Sinonimi: Proxofim, FOXO4-D-Retro-Inverso, Peptide Interferente FOXO4-p53
- Tipo: Peptide sintetico D-retro-inverso (composto senolitico per la ricerca)
- Focus di Ricerca: Longevità e Senescenza, Riparazione Cellulare
Scientific References
- Apoptosi mirata delle cellule senescenti ripristina l’omeostasi tissutale in risposta a chemiotossicità e invecchiamento Animale | In vitro
- Il peptide FOXO4-DRI induce selettivamente apoptosi nelle cellule senescenti Animale | In vitro
- Senolitici: eliminazione delle cellule senescenti e attenuazione della degenerazione del disco intervertebrale Animale | In vitro
- Senescenza cellulare: definire un percorso futuro Osservazionale | Animale | In vitro
- Il ruolo delle cellule senescenti nell’invecchiamento Animale | In vitro
- Il peptide FOXO4 interrompe l’interazione FOXO4-p53 per colpire le cellule senescenti Animale | In vitro
- La terapia senolitica attenua la perdita ossea associata all’età nei topi Animale | In vitro
- Interventi terapeutici per l’invecchiamento: il caso della senescenza cellulare Osservazionale | Animale | In vitro
Contenuto della confezione
Ogni prodotto arriva in una confezione PEPTIDE.Power premium dal design esclusivo, progettata per praticità, igiene e conservazione sicura nel frigorifero. All’interno troverai tutto il necessario per il tuo protocollo di ricerca completo:
- 1× penna per iniezione monouso pre-miscelata
- Alimentata dalla nostra esclusiva PSM Technology™ – sistema di stabilizzazione e miscelazione di precisione per una potenza costante
- 10× aghi ultrasottili (33G, 4 mm)
- 10× tamponi imbevuti di alcol per una preparazione sterile
- Inserto interno in schiuma stabilizzante per evitare scossoni durante il trasporto
- Pannello di istruzioni stampato all’interno della confezione per una rapida consultazione
- Sigillo di sicurezza che garantisce che la confezione non sia stata aperta o manomessa
Conservazione
Conserva il prodotto in frigorifero a 1 – 8°C immediatamente dopo la consegna. Per mantenere una stabilità ottimale, tieni la penna al riparo dalla luce e non esporla a ripetuti sbalzi di temperatura.
Una volta ricostituiti (tutte le nostre penne sono pre-miscelate), i composti per la ricerca rimangono stabili per 6 – 8 settimane con una corretta refrigerazione.
Non congelare dopo la ricostituzione. Tieni sempre la confezione chiusa affinché penna, aghi e tamponi imbevuti di alcol restino puliti e protetti.
Per risultati ottimali, utilizza il prodotto con costanza entro il periodo consigliato e segui sempre il tuo protocollo di ricerca.
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