Eloralintide Penna di peptide da ricerca (10 mg)

Eloralintide è un derivato modificato dell'amilina a 37 residui (C201H319N49O65S2, ~4526,1 g/mol) sviluppato con il codice LY3841136. La sua catena contiene residui non standard che ne prolungano la durata d'azione. In saggi cellulari ha attivato preferenzialmente il recettore AMY1 umano, con una selettività di circa 12 volte rispetto al recettore della calcitonina e di 11 volte rispetto al recettore AMY3.

In ratti obesi indotti dalla dieta, eloralintide ha ridotto l'assunzione di cibo e diminuito il peso corporeo in modo dose-dipendente, principalmente attraverso la perdita di massa grassa, e gli studi di farmacocinetica in ratti e scimmie hanno mostrato un'esposizione prolungata.

Nella ricerca umana pubblicata, eloralintide somministrato per via sottocutanea una volta alla settimana è stato valutato in studi di fase 1 e in uno studio di fase 2 controllato con placebo di 48 settimane in adulti con obesità o sovrappeso, che ha riportato variazioni medie del peso corporeo da -9% a -20% nei vari bracci di dose rispetto a -0,4% con il placebo. Nausea e affaticamento sono stati gli eventi avversi più frequentemente riportati.

Fornito come penna iniettabile premiscelata da 10 mg / 1 mL per uso SubQ in contesti di laboratorio; 1 click eroga 0,1 mg.

Stato clinico:
Eloralintide è un peptide di ricerca sperimentale. Non è un agonista del recettore GLP-1 e non è approvato per uso medico in alcun paese; rimane limitato alla ricerca sperimentale e di laboratorio.

Tipo di evidenza:
Studio clinico ✔ | Osservazionale ☐ | Animale ✔ | In vitro ✔ | Regolatorio ☐

Eloralintide imita l'ormone pancreatico amilina, che viene co-secreto con l'insulina dalle cellule beta. I recettori dell'amilina sono complessi del recettore della calcitonina con proteine modificatrici dell'attività del recettore (RAMPs); eloralintide attiva preferenzialmente il complesso AMY1 (recettore della calcitonina + RAMP1). La segnalazione del recettore dell'amilina in aree del tronco encefalico come l'area postrema è studiata per il suo ruolo nella sazietà e nella dimensione del pasto, e le modifiche strutturali conferiscono al peptide una durata d'azione compatibile con una somministrazione settimanale.

• Attivazione selettiva del recettore AMY1:
  In linee cellulari che esprimono singoli tipi di recettore, eloralintide ha attivato preferenzialmente il recettore AMY1 umano, circa 12 volte di più rispetto al recettore della calcitonina e 11 volte di più rispetto al recettore AMY3. Questa selettività lo rende uno strumento utile per studiare la segnalazione del recettore dell'amilina con minore attività concomitante del recettore della calcitonina, come descritto nei lavori di scoperta e traslazionali pubblicati nel 2025.
• Ricerca sull'assunzione di cibo:
  In ratti obesi indotti dalla dieta, eloralintide ha ridotto l'assunzione di cibo in modo dose-dipendente. L'amilina agisce sui circuiti della sazietà del rombencefalo, inclusa l'area postrema, che sono coinvolti nel termine di un pasto, ed eloralintide viene utilizzato per studiare come l'attivazione selettiva del recettore dell'amilina modelli la dimensione del pasto e l'introito energetico nei modelli animali.
• Studi sul peso corporeo:
  Eloralintide ha ridotto il peso corporeo nei ratti obesi indotti dalla dieta. In uno studio di fase 2 di 48 settimane pubblicato con somministrazione settimanale, le variazioni medie del peso corporeo rispetto al basale sono variate dal -9% al -20% nei vari bracci di dose, rispetto al -0,4% con placebo. Si tratta di medie di gruppo da uno studio controllato e sono citate qui solo a scopo di contesto di ricerca.
• Massa grassa e composizione corporea:
  Negli studi sui ratti, la riduzione del peso corporeo è derivata principalmente dalla perdita di massa grassa. Questo rende eloralintide rilevante per questioni di ricerca sulla composizione corporea, su come l'introito energetico ridotto si distribuisce tra tessuto adiposo e magro, e sulla segnalazione dell'amilina nella regolazione del tessuto adiposo nei modelli animali.
• Farmacocinetica settimanale:
  Studi di farmacocinetica in ratti e scimmie hanno mostrato un'esposizione a lunga durata d'azione, e in uno studio di fase 1 di 12 settimane con dosi multiple ascendenti l'esposizione (AUC e Cmax) è risultata proporzionale alla dose allo stato stazionario. Il profilo supporta la somministrazione settimanale, che consente protocolli di ricerca con un impegno del recettore dell'amilina stabile e sostenuto tra le dosi.
• Dati di tollerabilità per la pianificazione dello studio:
  Nello studio di fase 1 di 12 settimane, eventi gastrointestinali come diarrea (10%), nausea (8%) e vomito (4%) sono stati poco frequenti e la maggior parte degli eventi è stata lieve. In fase 2, nausea e affaticamento sono stati gli eventi più comuni e sono variati con la dose e lo schema di escalation, dati che aiutano i ricercatori a pianificare incrementi graduali di dose.
• Caratterizzazione dose-risposta:
  Gli studi pubblicati coprono un ampio intervallo di dosi: dosi singole di 0,04-12 mg in fase 1, e dosi fisse settimanali di 1, 3, 6 e 9 mg oltre a schemi di escalation 3-9 mg e 6-9 mg in fase 2. I dati dose-dipendenti risultanti forniscono un quadro di riferimento ben descritto per la ricerca dose-risposta.
• Composto di riferimento per la via dell'amilina:
  Con dati pubblicati in vitro, su animali, di fase 1 e di fase 2, eloralintide funge da composto di riferimento per la farmacologia del recettore dell'amilina, la selettività dei sottotipi recettoriali e gli studi sulla segnalazione dell'appetito. Il suo meccanismo è distinto da quello degli agonisti del recettore GLP-1, il che lo rende adatto a ricerche che isolano la via dell'amilina.

• Briere DA et al. Mol Metab 2025 Preclinical + phase 1
• Billings LK et al. Lancet 2025 Phase 2 trial
• Bhattachar S et al. Diabetes Obes Metab 2026 Phase 1 trial
• Bailey CJ et al. Peptides 2026 Review
• Alhazmi A, le Roux CW. Diabetes Obes Metab 2026 Review
• PubChem CID 175663130 (Eloralintide) Registry
• KEGG DRUG D12886 (Eloralintide) Registry
• MedChemExpress datasheet HY-P10798 Datasheet

Protocollo di ricerca settimanale a basso dosaggio

• Dose: 1 mg (10 click)
• Durata: 10 settimane (un pen)
• Frequenza: Una volta a settimana, sottocutaneo (SubQ) con il pen
• Intervallo di Ciclo: Pausa di almeno 4 settimane prima di ripetere il corso
• Autonomia del pen: 1 pen = 10 dosi settimanali
• Obiettivo / Descrizione: Dose di ingresso corrispondente al braccio di somministrazione settimanale unica più basso dello studio di fase 2 pubblicato. Base: derivato dalle dosi settimanali utilizzate in studi pubblicati; non è una raccomandazione di dosaggio validata.

Protocollo di ricerca settimanale a escalation progressiva

• Dose: 1 - 2 mg (10 - 20 click)
• Durata: 7 settimane: 1 mg per le settimane 1-4, poi 2 mg per le settimane 5-7 (un pen)
• Frequenza: Una volta a settimana, sottocutaneo (SubQ) con il pen
• Intervallo di Ciclo: Pausa di almeno 4 settimane prima di ripetere il corso
• Autonomia del pen: 1 pen = 5 - 10 dosi settimanali
• Obiettivo / Descrizione: Escalation graduale della dose, l'approccio utilizzato nello studio di fase 2 per migliorare la tollerabilità. Base: derivato dalle dosi settimanali utilizzate in studi pubblicati; non è una raccomandazione di dosaggio validata.

Protocollo di ricerca settimanale standard

• Dose: 3 mg (30 click)
• Durata: 3 settimane per pen; i corsi studiati si estendono per 12-48 settimane
• Frequenza: Una volta a settimana, sottocutaneo (SubQ) con il pen
• Intervallo di Ciclo: Pausa di almeno 4 settimane prima di ripetere il corso
• Autonomia del pen: 1 pen = 3 dosi settimanali
• Obiettivo / Descrizione: Corrisponde al braccio da 3 mg una volta a settimana dello studio di fase 2 pubblicato. Base: derivato dalle dosi settimanali utilizzate in studi pubblicati; non è una raccomandazione di dosaggio validata.

Nessuno stack combinato è suggerito per Eloralintide in questo catalogo:

• Eloralintide da solo → gli studi di fase 1 e fase 2 pubblicati lo hanno valutato come singolo composto.
• Disegni di combinazione → nessun partner di combinazione validato è offerto in questo catalogo.

⚠ Le combinazioni sono solo per il disegno sperimentale; non costituiscono indicazioni di sicurezza o efficacia.

Eloralintide è un composto sperimentale. Gli effetti riportati di seguito sono stati osservati in studi di ricerca pubblicati e sono elencati solo per contesto di ricerca.

Effetti riportati negli studi pubblicati:

• Nausea, l'evento più comune nello studio di fase 2, più frequente a dosi fisse più elevate e minore con un'escalation graduale della dose.
• Affaticamento, anch'esso tra gli eventi più comuni nello studio di fase 2.
• Diminuzione dell'appetito, mal di testa e affaticamento nello studio di fase 1 di 12 settimane.
• Diarrea, nausea e vomito, riportati come poco frequenti nella fase 1.
• La maggior parte degli eventi avversi riportati era di lieve entità.

La sicurezza a lungo termine non è stata stabilita. Maneggiare esclusivamente in condizioni controllate di ricerca di laboratorio.

• CAS #: 2883634-40-8
• Formula molecolare: C201H319N49O65S2
• Sequenza (AA): N/A
• Peso molecolare: ~4526,1 g/mol
• PubChem CID: 175663130
• Emivita: Lunga durata d'azione; la farmacocinetica supporta una somministrazione settimanale
• Sinonimi: LY3841136, LY-3841136
• Tipo: Peptide sintetico di ricerca (analogo dell'amilina a lunga durata d'azione)
• Ambito di ricerca: Agonista selettivo del recettore dell'amilina (AMY1) studiato per la regolazione dell'appetito, dell'assunzione di cibo e del peso corporeo