Eloralintide Ερευνητική πεπτιδική πένα (10 mg)

Το Eloralintide είναι ένα τροποποιημένο παράγωγο αμυλίνης 37 καταλοίπων (C201H319N49O65S2, ~4526.1 g/mol) που αναπτύχθηκε με τον κωδικό LY3841136. Η αλυσίδα του περιέχει μη τυπικά κατάλοιπα που παρατείνουν τη διάρκεια δράσης του. Σε κυτταρικές δοκιμές ενεργοποίησε κατά προτίμηση τον ανθρώπινο υποδοχέα AMY1, περίπου 12 φορές περισσότερο σε σχέση με τον υποδοχέα καλσιτονίνης και 11 φορές σε σχέση με τον υποδοχέα AMY3.

Σε παχύσαρκους αρουραίους με παχυσαρκία προκαλούμενη από δίαιτα, το eloralintide μείωσε την πρόσληψη τροφής και μείωσε το σωματικό βάρος με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, κυρίως μέσω απώλειας λιπώδους μάζας, ενώ φαρμακοκινητικές μελέτες σε αρουραίους και πιθήκους έδειξαν μακράς διάρκειας έκθεση.

Σε δημοσιευμένες έρευνες σε ανθρώπους, το υποδόριο eloralintide μία φορά την εβδομάδα αξιολογήθηκε σε μελέτες φάσης 1 και σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης 2 διάρκειας 48 εβδομάδων σε ενήλικες με παχυσαρκία ή υπέρβαρους, η οποία ανέφερε μέσες μεταβολές σωματικού βάρους από -9% έως -20% μεταξύ των σκελών δόσης έναντι -0.4% με το εικονικό φάρμακο. Η ναυτία και η κόπωση ήταν τα πιο συχνά αναφερόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα.

Διατίθεται ως προαναμεμειγμένη πένα ένεσης 10 mg / 1 mL για SubQ χρήση σε εργαστηριακό περιβάλλον· 1 κλικ παρέχει 0.1 mg.

Κλινική Κατάσταση:
Το Eloralintide είναι ένα υπό έρευνα ερευνητικό πεπτίδιο. Δεν είναι αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 και δεν είναι εγκεκριμένο για ιατρική χρήση σε καμία χώρα· παραμένει περιορισμένο σε πειραματική και εργαστηριακή έρευνα.

Τύπος τεκμηρίωσης:
Κλινική μελέτη ✔ | Παρατηρησιακή ☐ | Σε ζώα ✔ | In vitro ✔ | Ρυθμιστική ☐

Η Eloralintide μιμείται την παγκρεατική ορμόνη αμυλίνη, η οποία συν-εκκρίνεται με την ινσουλίνη από τα βήτα κύτταρα. Οι υποδοχείς της αμυλίνης είναι σύμπλοκα του υποδοχέα της καλσιτονίνης με πρωτεΐνες που τροποποιούν τη δραστικότητα του υποδοχέα (RAMPs)· η eloralintide ενεργοποιεί προτιμησιακά το σύμπλοκο AMY1 (υποδοχέας καλσιτονίνης + RAMP1). Η σηματοδότηση των υποδοχέων αμυλίνης σε περιοχές του οπίσθιου εγκεφάλου όπως η area postrema μελετάται για τον ρόλο της στον κορεσμό και στο μέγεθος του γεύματος, ενώ δομικές τροποποιήσεις προσδίδουν στο πεπτίδιο διάρκεια δράσης συμβατή με εβδομαδιαία χορήγηση.

• Επιλεκτική Ενεργοποίηση του Υποδοχέα AMY1:
  Σε κυτταρικές σειρές που εκφράζουν μεμονωμένους τύπους υποδοχέων, η ελοραλιντίδη ενεργοποίησε κατά προτίμηση τον ανθρώπινο υποδοχέα AMY1, περίπου 12 φορές περισσότερο από τον υποδοχέα καλσιτονίνης και 11 φορές περισσότερο από τον υποδοχέα AMY3. Αυτή η επιλεκτικότητα την καθιστά χρήσιμο εργαλείο για τη μελέτη της σηματοδότησης των υποδοχέων αμυλίνης με μειωμένη ταυτόχρονη δραστηριότητα του υποδοχέα καλσιτονίνης, όπως περιγράφεται στις μελέτες ανακάλυψης και μεταφραστικής έρευνας που δημοσιεύθηκαν το 2025.
• Έρευνα Πρόσληψης Τροφής:
  Σε αρουραίους με παχυσαρκία προκαλούμενη από τη διατροφή, η ελοραλιντίδη μείωσε την πρόσληψη τροφής με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η αμυλίνη δρα στα κυκλώματα κορεσμού του οπίσθιου εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της area postrema, που εμπλέκονται στον τερματισμό ενός γεύματος, και η ελοραλιντίδη χρησιμοποιείται για τη μελέτη του πώς η επιλεκτική ενεργοποίηση των υποδοχέων αμυλίνης διαμορφώνει το μέγεθος του γεύματος και την ενεργειακή πρόσληψη σε ζωικά μοντέλα.
• Μελέτες Σωματικού Βάρους:
  Η ελοραλιντίδη μείωσε το σωματικό βάρος σε αρουραίους με παχυσαρκία προκαλούμενη από τη διατροφή. Σε μια δημοσιευμένη κλινική δοκιμή φάσης 2 διάρκειας 48 εβδομάδων με χορήγηση άπαξ εβδομαδιαίως, οι μέσες μεταβολές του σωματικού βάρους σε σχέση με την αρχική τιμή κυμάνθηκαν από -9% έως -20% στα διάφορα σκέλη δόσης, σε σύγκριση με -0,4% με το εικονικό φάρμακο. Πρόκειται για μέσους όρους ομάδων από μια ελεγχόμενη μελέτη και αναφέρονται εδώ μόνο για ερευνητικό πλαίσιο.
• Λιπώδης Μάζα και Σύσταση Σώματος:
  Στις μελέτες σε αρουραίους, η μείωση του σωματικού βάρους προήλθε κυρίως από την απώλεια λιπώδους μάζας. Αυτό καθιστά την ελοραλιντίδη σχετική για ερευνητικά ερωτήματα που αφορούν τη σύσταση του σώματος, τον τρόπο με τον οποίο η μειωμένη ενεργειακή πρόσληψη κατανέμεται μεταξύ λιπώδους και άλιπης μάζας, καθώς και τη σηματοδότηση αμυλίνης στη ρύθμιση του λιπώδους ιστού σε ζωικά μοντέλα.
• Φαρμακοκινητική Άπαξ Εβδομαδιαίως:
  Φαρμακοκινητικές μελέτες σε αρουραίους και πιθήκους έδειξαν μακράς διάρκειας έκθεση, και σε μια μελέτη φάσης 1 πολλαπλών αυξανόμενων δόσεων διάρκειας 12 εβδομάδων η έκθεση (AUC και Cmax) ήταν δοσοανάλογη στη σταθερή κατάσταση. Το προφίλ υποστηρίζει τη χορήγηση άπαξ εβδομαδιαίως, η οποία επιτρέπει ερευνητικά πρωτόκολλα με σταθερή, παρατεταμένη ενεργοποίηση των υποδοχέων αμυλίνης μεταξύ των δόσεων.
• Δεδομένα Ανεκτικότητας για τον Σχεδιασμό Μελετών:
  Στη μελέτη φάσης 1 διάρκειας 12 εβδομάδων, γαστρεντερικά συμβάματα όπως διάρροια (10%), ναυτία (8%) και έμετος (4%) ήταν σπάνια και τα περισσότερα συμβάματα ήταν ήπια. Στη φάση 2, η ναυτία και η κόπωση ήταν τα πιο συχνά συμβάματα και κυμάνθηκαν ανάλογα με τη δόση και το σχήμα κλιμάκωσης, δεδομένα που βοηθούν τους ερευνητές να σχεδιάσουν σταδιακά βήματα δόσης.
• Χαρακτηρισμός Σχέσης Δόσης-Απόκρισης:
  Οι δημοσιευμένες μελέτες καλύπτουν ένα ευρύ φάσμα δόσεων: εφάπαξ δόσεις 0,04-12 mg στη φάση 1, και σταθερές δόσεις άπαξ εβδομαδιαίως των 1, 3, 6 και 9 mg καθώς και σχήματα κλιμάκωσης 3-9 mg και 6-9 mg στη φάση 2. Τα προκύπτοντα δοσοεξαρτώμενα δεδομένα παρέχουν ένα καλά τεκμηριωμένο πλαίσιο αναφοράς για την έρευνα σχέσης δόσης-απόκρισης.
• Ενοποίηση Αναφοράς για το Μονοπάτι Αμυλίνης:
  Με δημοσιευμένα δεδομένα in vitro, σε ζώα, φάσης 1 και φάσης 2, η ελοραλιντίδη λειτουργεί ως ένωση αναφοράς για τη φαρμακολογία των υποδοχέων αμυλίνης, την επιλεκτικότητα υποτύπων υποδοχέων και τις μελέτες σηματοδότησης της όρεξης. Ο μηχανισμός της είναι διακριτός από αυτόν των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1, γεγονός που την καθιστά κατάλληλη για έρευνα που απομονώνει το μονοπάτι της αμυλίνης.

• Briere DA et al. Mol Metab 2025 Preclinical + phase 1
• Billings LK et al. Lancet 2025 Phase 2 trial
• Bhattachar S et al. Diabetes Obes Metab 2026 Phase 1 trial
• Bailey CJ et al. Peptides 2026 Review
• Alhazmi A, le Roux CW. Diabetes Obes Metab 2026 Review
• PubChem CID 175663130 (Eloralintide) Registry
• KEGG DRUG D12886 (Eloralintide) Registry
• MedChemExpress datasheet HY-P10798 Datasheet

Ερευνητικό πρωτόκολλο χαμηλής δόσης μία φορά την εβδομάδα

• Δόση: 1 mg (10 κλικ)
• Διάρκεια: 10 εβδομάδες (ένα pen)
• Συχνότητα: Μία φορά την εβδομάδα, υποδόρια (SubQ) με το pen
• Διάστημα Κύκλου: Παύση τουλάχιστον 4 εβδομάδων πριν από επανάληψη του κύκλου
• Απόθεμα pen: 1 pen = 10 εβδομαδιαίες δόσεις
• Στόχος / Περιγραφή: Δόση εισόδου που αντιστοιχεί στο χαμηλότερο σκέλος εφάπαξ εβδομαδιαίας χορήγησης της δημοσιευμένης μελέτης φάσης 2. Βάση: προκύπτει από εφάπαξ εβδομαδιαίες δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν σε δημοσιευμένες μελέτες· δεν αποτελεί επικυρωμένη σύσταση δοσολογίας.

Σταδιακά κλιμακούμενο ερευνητικό πρωτόκολλο εβδομαδιαίας χορήγησης

• Δόση: 1 - 2 mg (10 - 20 κλικ)
• Διάρκεια: 7 εβδομάδες: 1 mg για τις εβδομάδες 1-4, έπειτα 2 mg για τις εβδομάδες 5-7 (ένα pen)
• Συχνότητα: Μία φορά την εβδομάδα, υποδόρια (SubQ) με το pen
• Διάστημα Κύκλου: Παύση τουλάχιστον 4 εβδομάδων πριν από επανάληψη του κύκλου
• Απόθεμα pen: 1 pen = 5 - 10 εβδομαδιαίες δόσεις
• Στόχος / Περιγραφή: Σταδιακή κλιμάκωση δόσης - η προσέγγιση που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη φάσης 2 για τη βελτίωση της ανεκτικότητας. Βάση: προκύπτει από εφάπαξ εβδομαδιαίες δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν σε δημοσιευμένες μελέτες· δεν αποτελεί επικυρωμένη σύσταση δοσολογίας.

Τυπικό εβδομαδιαίο ερευνητικό πρωτόκολλο

• Δόση: 3 mg (30 κλικ)
• Διάρκεια: 3 εβδομάδες ανά pen· οι μελετηθέντες κύκλοι διαρκούν 12-48 εβδομάδες
• Συχνότητα: Μία φορά την εβδομάδα, υποδόρια (SubQ) με το pen
• Διάστημα Κύκλου: Παύση τουλάχιστον 4 εβδομάδων πριν από επανάληψη του κύκλου
• Απόθεμα pen: 1 pen = 3 εβδομαδιαίες δόσεις
• Στόχος / Περιγραφή: Αντιστοιχεί στο σκέλος των 3 mg εφάπαξ εβδομαδιαίως της δημοσιευμένης μελέτης φάσης 2. Βάση: προκύπτει από εφάπαξ εβδομαδιαίες δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν σε δημοσιευμένες μελέτες· δεν αποτελεί επικυρωμένη σύσταση δοσολογίας.

Δεν προτείνεται συνδυασμός stack για το Eloralintide σε αυτόν τον κατάλογο:

• Eloralintide μόνο του → οι δημοσιευμένες μελέτες φάσης 1 και φάσης 2 το αξιολόγησαν ως μεμονωμένη ένωση.
• Σχέδια συνδυασμού → δεν προσφέρεται επικυρωμένος συνδυαστικός παράγοντας σε αυτόν τον κατάλογο.

⚠ Οι συνδυασμοί προορίζονται μόνο για πειραματικό σχεδιασμό· δεν αποτελούν καθοδήγηση ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας.

Το Eloralintide είναι μια ερευνητική ουσία. Οι παρακάτω επιδράσεις αναφέρθηκαν σε δημοσιευμένες ερευνητικές μελέτες και παρατίθενται μόνο για ερευνητικό πλαίσιο.

Επιδράσεις που αναφέρθηκαν σε δημοσιευμένες μελέτες:

• Ναυτία, το πιο συχνό συμβάν στη δοκιμή φάσης 2, συχνότερη σε υψηλότερες σταθερές δόσεις και χαμηλότερη με σταδιακή κλιμάκωση της δόσης.
• Κόπωση, επίσης μεταξύ των πιο συχνών συμβάντων στη δοκιμή φάσης 2.
• Μειωμένη όρεξη, κεφαλαλγία και κόπωση στη μελέτη φάσης 1 διάρκειας 12 εβδομάδων.
• Διάρροια, ναυτία και έμετος, που αναφέρθηκαν ως σπάνια στη φάση 1.
• Τα περισσότερα αναφερθέντα ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν ήπιας σοβαρότητας.

Η μακροχρόνια ασφάλεια δεν έχει τεκμηριωθεί. Χειριστείτε την ουσία μόνο υπό ελεγχόμενες συνθήκες εργαστηριακής έρευνας.

• CAS #: 2883634-40-8
• Μοριακός τύπος: C201H319N49O65S2
• Αλληλουχία (AA): N/A
• Μοριακό βάρος: ~4526.1 g/mol
• PubChem CID: 175663130
• Χρόνος ημιζωής: Μακράς δράσης· η φαρμακοκινητική υποστηρίζει δοσολογία μία φορά την εβδομάδα
• Συνώνυμα: LY3841136, LY-3841136
• Τύπος: Συνθετικό ερευνητικό πεπτίδιο (ανάλογο αμυλίνης μακράς δράσης)
• Ερευνητικό πεδίο: Εκλεκτικός αγωνιστής του υποδοχέα αμυλίνης (AMY1), μελετάται για τη ρύθμιση της όρεξης, της πρόσληψης τροφής και του σωματικού βάρους