FOXO4-DRI (Proxofim)
FOXO4-DRI (Proxofim) est un peptide synthétique étudié pour sa capacité à cibler les cellules sénescentes en perturbant les interactions FOXO4–p53. Dans la recherche préclinique, ce mécanisme a été associé à l’apoptose sélective des cellules sénescentes tout en préservant les populations cellulaires saines. FOXO4-DRI est principalement étudié dans les contextes de recherche sur le vieillissement cellulaire, la biologie de la sénescence et la longévité. Formulé uniquement pour usage de recherche.
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Interfère avec les voies de survie des cellules sénescentes
Restaure la signalisation apoptotique en modèles expérimentaux
Cible les populations cellulaires endommagées dans les modèles étudiés
Influence le phénotype sécrétoire inflammatoire associé à la sénescence
Favorise l'élimination des cellules dysfonctionnelles en recherche expérimentale
Étudié dans des modèles de biologie du vieillissement
Engage les voies médiées par FOXO4 en contexte expérimental
Soutient les environnements de recherche régénérative
Description
FOXO4-DRI est un peptide modifié conçu pour interférer avec l’interaction entre FOXO4 et p53, une protéine clé impliquée dans les réponses cellulaires au stress. Dans les cellules sénescentes, FOXO4 se lie à p53 et empêche l’apoptose, permettant à ces cellules endommagées de persister. FOXO4-DRI perturbe cette interaction de manière compétitive, restaurant potentiellement la signalisation apoptotique spécifiquement dans les populations de cellules sénescentes.
Les cellules sénescentes s’accumulent au fil du temps et se caractérisent par une expression génique altérée, une résistance à l’apoptose et la sécrétion de médiateurs inflammatoires collectivement appelés phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). FOXO4-DRI a été étudié dans des modèles précliniques examinant l’élimination sélective de ces cellules.
Les domaines de recherche incluent la sénescence cellulaire, le vieillissement tissulaire et les modèles expérimentaux de longévité. Le peptide est étudié strictement dans des environnements de recherche en laboratoire et préclinique.
Statut clinique
Essai clinique ▣ | Observationnel ▣ | Animal ✔ | In vitro ✔
Principalement étudié dans des modèles de recherche précliniques sur la sénescence et la longévité, sans essais cliniques humains à grande échelle.
Mechanism of Action
FOXO4-DRI perturbe l’interaction protectrice entre FOXO4 et p53 dans les cellules sénescentes, permettant aux cellules endommagées de subir l’apoptose. Cette interférence sélective cible les cellules ayant accumulé des dommages liés au stress tout en épargnant les cellules saines.
Benefits
- Perturbe le réseau de survie des cellules sénescentes :
Les cellules sénescentes entrent dans un état d’arrêt permanent de croissance mais résistent à l’apoptose malgré l’accumulation de dommages à l’ADN et de stress oxydatif. L’un des mécanismes soutenant cette résistance est l’interaction entre FOXO4 et p53 au sein du noyau. FOXO4-DRI est conçu pour interférer avec cette interaction protéine-protéine spécifique. En se liant de manière compétitive à FOXO4, il empêche FOXO4 de séquestrer p53, restaurant ainsi la capacité de signalisation apoptotique intrinsèque de la cellule. Ce mécanisme ne stimule pas la mort cellulaire de manière générale, mais cible plutôt une dépendance de survie caractéristique des cellules sénescentes. La sélectivité de cette perturbation est centrale à son positionnement dans la recherche sénolytique. - Réactive les voies apoptotiques dépendantes de p53 :
p53 est un régulateur maître de l’intégrité génomique et des réponses au stress cellulaire. Dans les cellules saines, l’activation de p53 peut initier la réparation de l’ADN ou l’apoptose selon la gravité des dommages. Dans les cellules sénescentes, la liaison de FOXO4 limite la fonction pro-apoptotique de p53. FOXO4-DRI libère p53 de cette interaction inhibitrice, permettant l’activation des gènes en aval impliqués dans les voies d’apoptose mitochondriale. Cela inclut l’upregulation de cascades de signalisation pro-apoptotiques qui restaurent une élimination cellulaire contrôlée. La réactivation ciblée de p53 distingue ce peptide des stratégies cytotoxiques systémiques. - Réduit la charge du phénotype sécrétoire associé à la sénescence :
Les cellules sénescentes sécrètent des cytokines inflammatoires, des chimiokines, des facteurs de croissance et des protéases regroupés sous l’appellation phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). La signalisation persistante du SASP contribue au dysfonctionnement tissulaire local et aux microenvironnements inflammatoires chroniques dans les modèles de vieillissement. En éliminant les cellules sénescentes dans les systèmes précliniques, FOXO4-DRI réduit indirectement la source des facteurs SASP. Cette réduction peut influencer le remodelage de la matrice extracellulaire, le recrutement des cellules immunitaires et la signalisation paracrine dans les tissus environnants. La modulation de ce microenvironnement inflammatoire est un axe central de la recherche sur le vieillissement. - Soutient l’étude du rajeunissement structurel des tissus :
L’accumulation de cellules sénescentes peut altérer l’architecture tissulaire en modifiant la communication cellule-à-cellule et la composition de la matrice extracellulaire. Dans les modèles animaux, l’élimination sélective de ces cellules a été associée à une morphologie tissulaire améliorée et à une capacité régénérative accrue. FOXO4-DRI est étudié dans ce contexte pour examiner comment la sénolyse ciblée influence la structure au niveau des organes. Plutôt que de favoriser directement la croissance, il vise à éliminer les composants cellulaires dysfonctionnels qui entravent les processus normaux de renouvellement tissulaire. - Engage les réseaux de signalisation des facteurs de transcription FOXO :
Les facteurs de transcription FOXO régulent la résistance au stress oxydatif, l’adaptation métabolique et l’expression génique associée à la longévité. FOXO4-DRI interagit au sein de ce réseau de signalisation plus large en ciblant sélectivement les mécanismes de survie médiés par FOXO4. Bien que son action principale implique la libération de p53, la modulation des voies liées à FOXO4 recoupe les systèmes de réponse au stress cellulaire. Cela positionne FOXO4-DRI dans la recherche avancée sur la longévité moléculaire plutôt que dans les catégories de peptides endocriniens ou métaboliques. - Mécanisme sénolytique sélectif distinct des agents cytotoxiques généraux :
Les composés cytotoxiques traditionnels induisent l’apoptose dans les cellules en prolifération sans discrimination. FOXO4-DRI, en revanche, exploite une dépendance moléculaire unique aux cellules sénescentes. Comme les cellules saines en prolifération ne dépendent pas d’une séquestration soutenue FOXO4–p53 pour leur survie, elles sont moins affectées dans les modèles expérimentaux. Cette stratégie de ciblage sélectif représente une approche de précision de la sénolyse, axée sur la restauration de l’apoptose intrinsèque plutôt que sur l’induction d’un stress externe. - Facilite la recherche sur les voies du vieillissement biologique :
La sénescence cellulaire est considérée comme l’une des caractéristiques distinctives du vieillissement. L’accumulation de cellules sénescentes est associée à une réduction du potentiel régénératif et à une homéostasie tissulaire altérée. FOXO4-DRI est étudié dans des modèles précliniques de longévité pour évaluer comment l’élimination des cellules sénescentes influence les marqueurs du vieillissement biologique. Cela inclut l’évaluation de la résilience tissulaire, de la signalisation inflammatoire et de la capacité régénérative au niveau cellulaire. - Opère au niveau des interactions protéiques nucléaires :
Contrairement aux peptides métaboliques ou hormonaux qui agissent sur les récepteurs membranaires, FOXO4-DRI fonctionne en perturbant les interactions protéiques nucléaires. Sa configuration D-rétro-inverso renforce la stabilité tout en maintenant le mimétisme structurel nécessaire à l’inhibition compétitive. Ce mécanisme intracellulaire le différencie des peptides qui stimulent des cascades de signalisation systémiques. Son activité est centrée sur la modification des décisions de destin cellulaire au sein des populations cellulaires endommagées. - Contribue à la modélisation expérimentale du renouvellement cellulaire :
En permettant l’élimination des cellules sénescentes, FOXO4-DRI soutient l’étude de la manière dont le renouvellement cellulaire influence l’équilibre tissulaire. L’équilibre entre sénescence, apoptose et régénération est central pour le maintien de la fonction des organes. L’étude de cette dynamique permet aux chercheurs d’explorer comment la sénolyse sélective impacte l’adaptation structurelle à long terme dans les modèles de vieillissement. Cela rend FOXO4-DRI pertinent dans la recherche sur les systèmes cellulaires de haut niveau plutôt que dans les cadres traditionnels de modulation hormonale.
Research Data
| Étude / Modèle | Effet rapporté |
|---|---|
| Souris âgées naturellement | ↑ densité du pelage, ↑ marqueurs de la fonction rénale, activité physique améliorée |
| Modèle de sénescence induite par la doxorubicine | Élimination sélective des cellules sénescentes, lésions tissulaires réduites |
| Souris progéroïdes Xpd TTD/TTD | Forme physique restaurée, ↓ marqueurs associés à la sénescence dans plusieurs tissus |
| Fibroblastes sénescents in vitro (IMR90) | Apoptose ciblée via la perturbation FOXO4–p53 ; cellules saines non affectées |
| Tissu rénal de souris âgées | ↓ expression de p21, ↓ facteurs SASP, fonction glomérulaire améliorée |
| Tissu hépatique dans des modèles âgés | Charge de cellules sénescentes réduite, ↑ marqueurs de régénération hépatique |
Stack Suggestions
FOXO4-DRI est souvent associé en recherche avec :
- FOXO4-DRI + Épithalon → Associe l’élimination sénolytique à la modulation de la télomérase pour les modèles de recherche sur la longévité.
- FOXO4-DRI + NAD+ → Combine l’élimination des cellules sénescentes avec le soutien mitochondrial et énergétique cellulaire.
- FOXO4-DRI + GHK-Cu → Soutient la régénération tissulaire après l’élimination sénolytique dans les modèles de peau vieillissante.
- FOXO4-DRI + Thymaline → Étudié pour ses effets synergiques sur la modulation immunitaire et le vieillissement cellulaire.
⚠ Les combinaisons sont uniquement destinées à la conception expérimentale ; il ne s’agit pas de recommandations de sécurité ou d’efficacité.
Pen Dosage Chart
| FOXO4-DRI (Proxofim) Stylo 10 mg | |
|---|---|
| Volume | 2 mL |
| mg/mL | 5 mg/mL |
| Clic-Dose | 1 clic = 0,05 mg |
| Exemple(s) | 10 clics = 0,5 mg |
Dosage & Protocols Variations
Protocole de Recherche Standard
- Dose : 1,0 – 5,0 mg (= 20–100 clics)
- Durée : 3 jours consécutifs
- Fréquence : Une fois toutes les 2 semaines (impulsion intermittente)
- Intervalle de cycle : 2 – 4 semaines de pause avant répétition
- Objectif / Description : Pulsation sénolytique de référence observée dans les modèles précliniques de vieillissement.
Protocole de Recherche Thérapeutique
- Dose : 5,0 – 10,0 mg (= 100–200 clics)
- Durée : 3 jours consécutifs par cycle
- Fréquence : 1 cycle toutes les 3 – 4 semaines
- Intervalle de cycle : 3 – 4 semaines de pause avant répétition
- Objectif / Description : Impulsion à dose plus élevée évaluée pour une élimination accélérée des cellules sénescentes dans les modèles de recherche.
Protocole Biohacker (expérimental)
- Dose : 0,5 – 1,0 mg (= 10–20 clics)
- Durée : 3 jours consécutifs
- Fréquence : Une fois toutes les 4 – 6 semaines
- Intervalle de cycle : 4 – 6 semaines de pause avant répétition
- Objectif / Description : Pulsation à microdose étudiée pour des effets sénolytiques cumulatifs avec une exposition minimale.
Possible Side Effects
Le FOXO4-DRI a été évalué presque exclusivement dans des études précliniques et animales, avec des données de sécurité limitées chez les organismes supérieurs.
Les effets observés dans les modèles expérimentaux comprennent :
- Fatigue ou léthargie transitoire après administration dans des modèles animaux.
- Légère irritation au site d’injection ou inflammation localisée.
- Modifications à court terme du nombre de cellules sanguines pendant les phases de clairance sénolytique.
- Marqueurs potentiels de stress rénal rapportés dans des études chez les rongeurs à doses plus élevées.
Aucune preuve de toxicité systémique, hormonale ou spécifique à un organe à long terme n’a été rapportée dans les données précliniques disponibles ; toutefois, les profils de sécurité chez l’humain restent indéfinis.
Product Attributes
- N° CAS : 2103905-91-3
- Formule moléculaire : C201H325N65O67
- Séquence (AA) : (D-Arg)9-LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGKRPPPRRRQRRKKRG
- Poids moléculaire : ~4598 g/mol
- PubChem CID : N/A (peptide non indexé)
- Demi-vie : ~2-4 heures
- Synonymes : Proxofim, FOXO4-D-Retro-Inverso, peptide d’interférence FOXO4-p53
- Type : Peptide synthétique D-rétro-inverso (composé sénolytique de recherche)
- Domaine de recherche : Longévité & sénescence, réparation cellulaire
Scientific References
- Apoptose ciblée des cellules sénescentes restaurant l’homéostasie tissulaire en réponse à la chimiotoxicité et au vieillissement Animal | In vitro
- Le peptide FOXO4-DRI induit sélectivement l’apoptose dans les cellules sénescentes Animal | In vitro
- Sénolytiques : élimination des cellules sénescentes et atténuation de la dégénérescence discale intervertébrale Animal | In vitro
- Sénescence cellulaire : définir une voie à suivre Observationnel | Animal | In vitro
- Le rôle des cellules sénescentes dans le vieillissement Animal | In vitro
- Le peptide FOXO4 perturbe l’interaction FOXO4-p53 pour cibler les cellules sénescentes Animal | In vitro
- La thérapie sénolytique atténue la perte osseuse liée à l’âge chez la souris Animal | In vitro
- Interventions thérapeutiques pour le vieillissement : le cas de la sénescence cellulaire Observationnel | Animal | In vitro
Contenu de la boîte
Chaque produit est livré dans une boîte PEPTIDE.Power haut de gamme, au design exclusif, conçue pour la praticité, l’hygiène et une conservation sûre au réfrigérateur. À l’intérieur, vous trouverez tout le nécessaire pour votre protocole de recherche complet :
- 1× stylo injecteur jetable pré-mélangé
- Propulsé par notre PSM Technology™ exclusive – système de stabilisation et de mélange de précision pour une puissance constante
- 10× aiguilles ultra-fines (33G, 4 mm)
- 10× tampons d’alcool pour une préparation stérile
- Insert en mousse stabilisatrice interne pour éviter les secousses pendant le transport
- Panneau d’instructions imprimé à l’intérieur de la boîte pour une référence rapide
- Sceau de sécurité garantissant que l’emballage n’a pas été ouvert ni altéré
Conservation
Conservez le produit au réfrigérateur entre 1 et 8°C dès la livraison. Pour préserver une stabilité optimale, gardez le stylo à l’abri de la lumière et ne l’exposez pas à des variations de température répétées.
Une fois reconstitués (tous nos stylos sont pré-mélangés), les composés de recherche restent stables pendant 6 à 8 semaines sous réfrigération adéquate.
Ne pas congeler après reconstitution. Gardez toujours la boîte fermée afin que le stylo, les aiguilles et les tampons d’alcool restent propres et protégés.
Pour de meilleurs résultats, utilisez le produit de manière régulière dans la période recommandée et suivez toujours votre protocole de recherche.
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