Klotho Penna di peptide da ricerca (20 mcg)

Cos'è alpha-Klotho. La Klotho umana (UniProt Q9UEF7) è una proteina di membrana a singolo passaggio di 1012 residui, con una massa calcolata, non glicosilata, di 116181 Da. La sua regione extracellulare contiene due domini simili a glicosil-idrolasi, KL1 (residui 57-506) e KL2 (residui 515-953), seguiti da un segmento transmembrana e da una breve coda citoplasmatica. Il gene klotho è stato descritto per la prima volta nei topi nel 1997 come codificante una proteina di membrana che condivide somiglianze di sequenza con gli enzimi beta-glucosidasi. Il dominio extracellulare può essere rilasciato dalla membrana e uno studio strutturale descrive questa alpha-Klotho rilasciata come un'impalcatura non enzimatica.

Il costrutto. Il prodotto è un costrutto di alpha-Klotho a rilascio prolungato. Secondo il fornitore si tratta di una proteina alpha-Klotho solubile unita, attraverso un linker glicina-serina, a una coda C-terminale legante l'albumina (GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD). La coda contiene il peptide di tipo SA21 RLIEDICLPRWGCLWEDD, una sequenza legante l'albumina descritta nel 2002 per prolungare l'emivita delle proteine negli animali. I confini esatti e la massa del costrutto non sono divulgati. Non è KP1 e non è un breve frammento derivato da Klotho.

Dichiarazione del fornitore. Il fornitore dichiara un profilo a rilascio prolungato fino a 19 giorni. Si tratta di una dichiarazione del fornitore: qui non vengono citati dati farmacocinetici indipendenti.

Nota sul dosaggio. Non esistono dati di dosaggio umano per questo prodotto. Lo schema mostrato nella sezione dosaggio è un protocollo di ricerca interno conservativo, costruito sul profilo di rilascio prolungato dichiarato e sulla penna da 20 mcg, e non è una dose derivata dalla letteratura.

Conservazione e manipolazione. Conservare la penna come indicato sull'etichetta e nella documentazione di accompagnamento ed evitare ripetuti cicli di temperatura. Esclusivamente per uso di ricerca di laboratorio.

Co-recettore di FGF23. Nel 2006 è stato riportato che Klotho lega FGF23 e consente il legame ad alta affinità di FGF23 alla superficie cellulare. Klotho da solo è apparso incapace di trasmettere segnali all'interno della cellula e, insieme a FGFR1(IIIc), ha ricostituito il recettore di FGF23. Nel 2018 è stata pubblicata la struttura di un complesso 1:1:1 formato dal dominio extracellulare rilasciato dell'alfa-Klotho, dal dominio di legame del ligando di FGFR1c e da FGF23. In essa l'alfa-Klotho ancora FGFR1c tramite il suo dominio D3 e FGF23 tramite la sua coda C-terminale, e la sua struttura è incompatibile con un'attività glicosidasica.

Segnalazione dell'insulina e dell'IGF1. In uno studio del 2005 sui topi, Klotho è stato descritto come un ormone circolante che lega un recettore sulla superficie cellulare e reprime i segnali intracellulari di insulina e IGF1.

Legame all'albumina. I peptidi con la sequenza centrale DICLPRWGCLW legano l'albumina sierica di diverse specie. Una sequenza correlata, fusa a un frammento Fab, ha ridotto la sua clearance nei topi e nei conigli e ne ha prolungato l'emivita. La coda di questo costrutto è del tipo SA21; se si comporti allo stesso modo nel costrutto completo è un'affermazione del fornitore.

• Struttura a Due Domini:
  L'alpha-Klotho umana a lunghezza intera (UniProt Q9UEF7) è annotata come una proteina di membrana a singolo passaggio di 1012 residui. La sua regione extracellulare contiene due domini simili a glicosil-idrolasi, KL1 (residui 57-506) e KL2 (residui 515-953), seguiti da un segmento transmembrana e da una breve coda citoplasmatica. Il gene klotho è stato descritto per la prima volta nei topi nel 1997 come codificante una proteina di membrana con similarità di sequenza agli enzimi beta-glucosidasi.
• Co-Recettore di FGF23:
  In modelli cellulari, Klotho ha legato FGF23 e ha reso possibile il legame ad alta affinità di FGF23 alla superficie cellulare. Klotho da sola è apparsa incapace di trasmettere segnali all'interno della cellula e, insieme a FGFR1(IIIc), ha ricostituito il recettore di FGF23. In topi wild-type, un anticorpo monoclonale anti-Klotho ha indotto incompetenza di FGF23. Ciò rende Klotho uno strumento utile per studiare il signalling di FGF23 nei modelli di ricerca.
• Forma di Scaffold Rilasciata:
  Una struttura atomica pubblicata descrive un complesso 1:1:1 del dominio extracellulare rilasciato di alpha-Klotho, del dominio di legame al ligando di FGFR1c e di FGF23. In questo complesso, alpha-Klotho ancora FGFR1c tramite il suo dominio D3 e FGF23 tramite la sua coda C-terminale, mentre l'eparan solfato rimane un cofattore. Gli autori hanno concluso che l'alpha-Klotho rilasciata è uno scaffold non enzimatico, non una glicosidasi.
• Modelli Murini di Invecchiamento:
  In uno studio del 1997 sui topi, un difetto nell'espressione del gene klotho ha prodotto una sindrome che assomiglia all'invecchiamento umano, inclusi durata della vita ridotta, infertilità, arteriosclerosi, atrofia cutanea, osteoporosi ed enfisema. Gli autori hanno suggerito che il prodotto del gene klotho possa funzionare in una via di signalling che regola l'invecchiamento in vivo. Si tratta solo di dati animali e non descrivono questo prodotto.
• Signalling di Insulina e IGF1:
  Uno studio del 2005 sui topi ha riportato che la sovraespressione di Klotho ha prolungato la durata della vita. Klotho è stata descritta come un ormone circolante che lega un recettore di superficie cellulare e reprime i segnali intracellulari di insulina e IGF1, e i fenotipi simili all'invecchiamento dei topi deficienti di Klotho sono stati attenuati perturbando il signalling di insulina e IGF1. Si tratta solo di risultati nei topi e non si implica alcun esito nell'uomo.
• Coda Legante l'Albumina:
  Questo costrutto porta una coda C-terminale (GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD) contenente il peptide legante l'albumina di tipo SA21 RLIEDICLPRWGCLWEDD. In uno studio animale del 2002, i peptidi con la sequenza centrale DICLPRWGCLW hanno legato l'albumina sierica di diverse specie, e una sequenza correlata fusa a un frammento Fab ha esteso la sua emivita di 37 volte nei conigli e di 26 volte nei topi. Quei dati riguardano un frammento Fab, non questo costrutto.
• Dichiarazione di Rilascio Prolungato:
  Il fornitore dichiara che il costrutto ha un profilo a rilascio prolungato fino a 19 giorni. Si tratta di una dichiarazione del fornitore. Non vengono citati qui dati farmacocinetici indipendenti, e lo schema della penna è un protocollo di ricerca interno, non una dose da letteratura.
• Voce della Proteina di Riferimento:
  UniProt elenca l'alpha-Klotho umana sotto il codice di accesso Q9UEF7, con una massa calcolata, non glicosilata, di 116181 Da per il precursore a lunghezza intera. La massa esatta e i confini del costrutto del prodotto non sono divulgati. Non è KP1 e non è un frammento breve derivato da Klotho, quindi i dati di identità si riferiscono alla proteina parentale.

• Kuro-o M et al. Nature 1997 Mouse genetics
• Kurosu H et al. Science 2005 Mouse study
• Urakawa I et al. Nature 2006 Cell and mouse study
• Chen G et al. Nature 2018 Structural study
• Dennis MS et al. J Biol Chem 2002 Albumin-binding peptides
• UniProtKB Q9UEF7 (KLOTH_HUMAN) Registry

Protocollo di ricerca a basso dosaggio

• Dose: 1 mcg (5 click)
• Durata: 40 settimane (un pen = 20 dosi)
• Frequenza: Una dose ogni 14 giorni, sottocutanea (SubQ) con il pen
• Intervallo di Ciclo: Pausa di almeno 4 settimane prima di ripetere il corso
• Scorta di pen: 1 pen = 20 dosi (una dose ogni 14 giorni)
• Obiettivo / Descrizione: Dose di ingresso conservativa di 5 click (1,0 mcg), mantenuta costante. Base: Non esistono dati di dosaggio nell'uomo per questo prodotto; lo schema è un protocollo di ricerca interno conservativo basato sul profilo di rilascio prolungato dichiarato (fino a 19 giorni secondo il fornitore) e sul pen da 20 mcg, e non costituisce una dose bibliografica.

Protocollo di ricerca con titolazione

• Dose: 1 - 2 mcg (5 - 10 click)
• Durata: 5 click (1,0 mcg) per le prime 4 dosi, poi 10 click (2,0 mcg)
• Frequenza: Una dose ogni 14 giorni, sottocutanea (SubQ) con il pen
• Intervallo di Ciclo: Pausa di almeno 4 settimane prima di ripetere il corso
• Scorta di pen: 1 pen = 20 - 10 dosi (una dose ogni 14 giorni)
• Obiettivo / Descrizione: Incremento graduale da 1,0 mcg a 2,0 mcg; un pen = 20 dosi a 5 click o 10 dosi a 10 click. Base: Non esistono dati di dosaggio nell'uomo per questo prodotto; lo schema è un protocollo di ricerca interno conservativo basato sul profilo di rilascio prolungato dichiarato (fino a 19 giorni secondo il fornitore) e sul pen da 20 mcg, e non costituisce una dose bibliografica.

Protocollo di Ricerca Standard

• Dose: 2 mcg (10 click)
• Durata: 20 settimane (un pen = 10 dosi)
• Frequenza: Una dose ogni 14 giorni, sottocutanea (SubQ) con il pen
• Intervallo di Ciclo: Pausa di almeno 4 settimane prima di ripetere il corso
• Scorta di pen: 1 pen = 10 dosi (una dose ogni 14 giorni)
• Obiettivo / Descrizione: Dose interna superiore di 10 click (2,0 mcg), mantenuta costante. Base: Non esistono dati di dosaggio nell'uomo per questo prodotto; lo schema è un protocollo di ricerca interno conservativo basato sul profilo di rilascio prolungato dichiarato (fino a 19 giorni secondo il fornitore) e sul pen da 20 mcg, e non costituisce una dose bibliografica.

Per Klotho non viene offerta alcuna combinazione in questo catalogo:

• Klotho da solo: gli studi citati hanno valutato Klotho da solo, in modelli cellulari e murini.
• Progetti di combinazione: qui non viene offerto alcun partner di combinazione validato.

Nota: qualsiasi combinazione è destinata solo al design sperimentale e non costituisce una guida di sicurezza o efficacia.

Klotho in questa forma è un materiale da ricerca. Non esistono dati di sicurezza nell'uomo per questo costrutto e nessuno degli articoli citati riporta esposizione umana ad esso.

Per contesto di ricerca:

• I risultati citati provengono da modelli cellulari, lavori strutturali e studi su topi.
• La coda legante l'albumina deriva da uno studio animale del 2002 su un frammento Fab, non da questo costrutto.
• Maneggiare esclusivamente in condizioni di ricerca di laboratorio. Non destinato all'uso umano o veterinario.

• CAS #: N/D
• Formula molecolare: N/D
• Sequenza (AA): N/D
• Peso molecolare: 116181 Da (calcolato, non glicosilato, precursore full-length)
• PubChem CID: N/D
• Emivita: Profilo a rilascio prolungato dichiarato, fino a 19 giorni secondo il fornitore; nessun dato farmacocinetico indipendente
• Sinonimi: alpha-Klotho, Klotho, KL, KLOTH_HUMAN
• Tipo: Proteina da ricerca ricombinante (alpha-Klotho, costrutto a rilascio prolungato)
• Focus di ricerca: Proteina di membrana anti-invecchiamento e co-recettore di FGF23/FGFR1c; studiata in modelli murini di invecchiamento e nel signalling di FGF23
• Coda C-terminale legante l'albumina: GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD