Klotho Pen cu peptidă de cercetare (20 mcg)

Ce este alpha-Klotho. Klotho uman (UniProt Q9UEF7) este o proteină membranară cu o singură trecere, de 1012 reziduuri, cu o masă calculată, neglicozilată, de 116181 Da. Regiunea sa extracelulară conține două domenii asemănătoare glicozil-hidrolazelor, KL1 (reziduurile 57-506) și KL2 (reziduurile 515-953), urmate de un segment transmembranar și o scurtă coadă citoplasmatică. Gena klotho a fost descrisă pentru prima dată la șoareci în 1997, codificând o proteină membranară care prezintă similitudine de secvență cu enzimele beta-glucozidază. Domeniul extracelular poate fi eliberat de pe membrană, iar un studiu structural descrie această formă eliberată de alpha-Klotho ca o schelă neenzimatică.

Construct-ul. Produsul este un construct alpha-Klotho cu eliberare prelungită. Conform furnizorului, este o proteină alpha-Klotho solubilă unită printr-un linker glicină-serină la o coadă C-terminală de legare la albumină (GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD). Coada conține peptida de tip SA21 RLIEDICLPRWGCLWEDD, o secvență de legare la albumină descrisă în 2002 pentru prelungirea timpului de înjumătățire al proteinelor la animale. Limitele exacte și masa construct-ului nu sunt divulgate. Nu este KP1 și nu este un fragment scurt derivat din Klotho.

Afirmația furnizorului. Furnizorul indică un profil de eliberare prelungită de până la 19 zile. Aceasta este o afirmație a furnizorului: nu sunt citate aici date farmacocinetice independente.

Notă privind dozarea. Nu există date de dozare umană pentru acest produs. Schema prezentată în secțiunea de dozare este un protocol conservator de cercetare intern, construit pe baza profilului de eliberare prelungită revendicat și a pen-ului de 20 mcg, și nu este o doză din literatură.

Depozitare și manipulare. Păstrați pen-ul conform indicațiilor de pe etichetă și din documentația însoțitoare și evitați ciclurile repetate de temperatură. Exclusiv pentru uz în cercetare de laborator.

Co-receptor FGF23. În 2006 s-a raportat că Klotho leagă FGF23 și permite legarea cu afinitate ridicată a FGF23 la suprafața celulară. Klotho singur părea incapabil să semnalizeze în interiorul celulei, iar împreună cu FGFR1(IIIc) a reconstituit receptorul FGF23. În 2018 a fost publicată o structură a unui complex 1:1:1 format din domeniul extracelular eliberat al alpha-Klotho, domeniul de legare a ligandului al FGFR1c și FGF23. În aceasta, alpha-Klotho ancorează FGFR1c prin domeniul său D3 și FGF23 prin coada sa C-terminală, iar structura sa este incompatibilă cu o activitate glicozidazică.

Semnalizarea insulinei și IGF1. Într-un studiu pe șoareci din 2005, Klotho a fost descris ca un hormon circulant care leagă un receptor de la suprafața celulei și reprimă semnalele intracelulare ale insulinei și IGF1.

Legarea de albumină. Peptidele cu secvența centrală DICLPRWGCLW leagă albumina serică a mai multor specii. O secvență înrudită fuzionată la un fragment Fab i-a redus clearance-ul la șoareci și iepuri și i-a prelungit timpul de înjumătățire. Coada acestui construct este de tipul SA21; dacă se comportă în același mod în construcția completă este o afirmație a furnizorului.

• Structură cu Două Domenii:
  Alpha-Klotho uman în formă completă (UniProt Q9UEF7) este adnotat ca o proteină membranară cu o singură trecere, de 1012 reziduuri. Regiunea sa extracelulară conține două domenii asemănătoare glicozil-hidrolazelor, KL1 (reziduurile 57-506) și KL2 (reziduurile 515-953), urmate de un segment transmembranar și o coadă citoplasmatică scurtă. Gena klotho a fost descrisă pentru prima dată la șoareci în 1997 ca fiind codificatoare a unei proteine membranare cu similitudine de secvență cu enzimele beta-glucozidază.
• Co-Receptor al FGF23:
  În modele celulare, Klotho a legat FGF23 și a permis legarea cu afinitate ridicată a FGF23 la suprafața celulară. Klotho singur părea incapabil să semnalizeze în interiorul celulei, iar împreună cu FGFR1(IIIc) a reconstituit receptorul FGF23. La șoarecii de tip sălbatic, un anticorp monoclonal anti-Klotho a indus incompetența FGF23. Acest lucru face din Klotho un instrument util pentru studierea semnalizării FGF23 în modele de cercetare.
• Formă de Schelă Eliberată:
  O structură atomică publicată descrie un complex 1:1:1 al domeniului extracelular eliberat al alpha-Klotho, al domeniului de legare a ligandului FGFR1c și al FGF23. În acest complex, alpha-Klotho leagă FGFR1c prin domeniul său D3 și FGF23 prin coada sa C-terminală, în timp ce heparan sulfatul rămâne un cofactor. Autorii au concluzionat că alpha-Klotho eliberat este o schelă non-enzimatică, nu o glicozidază.
• Modele de Îmbătrânire la Șoareci:
  Într-un studiu pe șoareci din 1997, un defect în expresia genei klotho a produs un sindrom care seamănă cu îmbătrânirea umană, incluzând o durată de viață scurtă, infertilitate, arterioscleroză, atrofie cutanată, osteoporoză și emfizem. Autorii au sugerat că produsul genei klotho ar putea funcționa într-o cale de semnalizare care reglează îmbătrânirea in vivo. Acestea sunt doar date pe animale și nu descriu acest produs.
• Semnalizarea Insulinei și IGF1:
  Un studiu pe șoareci din 2005 a raportat că supraexprimarea Klotho a prelungit durata de viață. Klotho a fost descris ca un hormon circulant care leagă un receptor de suprafață celulară și reprimă semnalele intracelulare ale insulinei și IGF1, iar fenotipurile asemănătoare îmbătrânirii ale șoarecilor deficitari de Klotho au fost ameliorate prin perturbarea semnalizării insulinei și IGF1. Acestea sunt doar constatări pe șoareci și nu implică niciun rezultat uman.
• Coadă de Legare a Albuminei:
  Această construcție poartă o coadă C-terminală (GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD) care conține peptida de legare a albuminei de tip SA21, RLIEDICLPRWGCLWEDD. Într-un studiu pe animale din 2002, peptidele cu secvența de bază DICLPRWGCLW au legat albumina serică a mai multor specii, iar o secvență înrudită fuzionată cu un fragment Fab i-a prelungit timpul de înjumătățire de 37 de ori la iepuri și de 26 de ori la șoareci. Acele date se referă la un fragment Fab, nu la această construcție.
• Afirmația de Eliberare Prelungită:
  Furnizorul afirmă că construcția are un profil de eliberare prelungită de până la 19 zile. Aceasta este o afirmație a furnizorului. Nu sunt citate aici date farmacocinetice independente, iar programul pen-ului este un protocol intern de cercetare, nu o doză din literatură.
• Intrare de Proteină de Referință:
  UniProt listează alpha-Klotho uman sub codul de acces Q9UEF7, cu o masă calculată, neglicozilată, de 116181 Da pentru precursorul în formă completă. Masa exactă și limitele construcției produsului nu sunt dezvăluite. Nu este KP1 și nu este un fragment scurt derivat din Klotho, așa că datele de identitate se referă la proteina parentală.

• Kuro-o M et al. Nature 1997 Mouse genetics
• Kurosu H et al. Science 2005 Mouse study
• Urakawa I et al. Nature 2006 Cell and mouse study
• Chen G et al. Nature 2018 Structural study
• Dennis MS et al. J Biol Chem 2002 Albumin-binding peptides
• UniProtKB Q9UEF7 (KLOTH_HUMAN) Registry

Protocol de cercetare cu doză mică

• Doză: 1 mcg (5 click-uri)
• Durată: 40 de săptămâni (un pen = 20 de doze)
• Frecvență: O doză la fiecare 14 zile, subcutanat (SubQ) cu pen-ul
• Interval de ciclu: Pauză de cel puțin 4 săptămâni înainte de un curs repetat
• Stoc de pen-uri: 1 pen = 20 doze (o doză la fiecare 14 zile)
• Obiectiv / Descriere: Doză de intrare conservatoare de 5 click-uri (1,0 mcg), menținută constantă. Bază: Pentru acest produs nu există date de dozare la om; programul este un protocol intern de cercetare conservator, bazat pe profilul de eliberare prelungită declarat (până la 19 zile conform furnizorului) și pe pen-ul de 20 mcg, nu o doză din literatură.

Protocol de cercetare cu titrare

• Doză: 1 - 2 mcg (5 - 10 click-uri)
• Durată: 5 click-uri (1,0 mcg) pentru primele 4 doze, apoi 10 click-uri (2,0 mcg)
• Frecvență: O doză la fiecare 14 zile, subcutanat (SubQ) cu pen-ul
• Interval de ciclu: Pauză de cel puțin 4 săptămâni înainte de un curs repetat
• Stoc de pen-uri: 1 pen = 20 - 10 doze (o doză la fiecare 14 zile)
• Obiectiv / Descriere: Creștere treptată de la 1,0 mcg la 2,0 mcg; un pen = 20 de doze la 5 click-uri sau 10 doze la 10 click-uri. Bază: Pentru acest produs nu există date de dozare la om; programul este un protocol intern de cercetare conservator, bazat pe profilul de eliberare prelungită declarat (până la 19 zile conform furnizorului) și pe pen-ul de 20 mcg, nu o doză din literatură.

Protocol standard de cercetare

• Doză: 2 mcg (10 click-uri)
• Durată: 20 de săptămâni (un pen = 10 doze)
• Frecvență: O doză la fiecare 14 zile, subcutanat (SubQ) cu pen-ul
• Interval de ciclu: Pauză de cel puțin 4 săptămâni înainte de un curs repetat
• Stoc de pen-uri: 1 pen = 10 doze (o doză la fiecare 14 zile)
• Obiectiv / Descriere: Doză internă superioară de 10 click-uri (2,0 mcg), menținută constantă. Bază: Pentru acest produs nu există date de dozare la om; programul este un protocol intern de cercetare conservator, bazat pe profilul de eliberare prelungită declarat (până la 19 zile conform furnizorului) și pe pen-ul de 20 mcg, nu o doză din literatură.

În acest catalog nu este oferită nicio combinație pentru Klotho:

• Klotho singur: studiile citate au evaluat Klotho de unul singur, în modele celulare și murine.
• Scheme combinate: niciun partener de combinație validat nu este oferit aici.

Notă: orice combinație este doar pentru proiectare experimentală și nu reprezintă recomandări de siguranță sau eficacitate.

Klotho sub această formă este un material de cercetare. Nu există date de siguranță la om pentru această construcție, iar niciuna dintre lucrările citate nu raportează expunere umană la aceasta.

Pentru context de cercetare:

• Rezultatele citate provin din modele celulare, studii structurale și studii pe șoareci.
• Coada de legare la albumină provine dintr-un studiu pe animale din 2002 al unui fragment Fab, nu din această construcție.
• A se manipula exclusiv în condiții de cercetare de laborator. Nu este destinat utilizării umane sau veterinare.

• CAS #: N/A
• Formulă moleculară: N/A
• Secvență (AA): N/A
• Greutate moleculară: 116181 Da (calculată, neglicozilată, precursor în formă completă)
• PubChem CID: N/A
• Timp de înjumătățire: Profil de eliberare prelungită revendicat, până la 19 zile conform furnizorului; fără date farmacocinetice independente
• Sinonime: alpha-Klotho, Klotho, KL, KLOTH_HUMAN
• Tip: Proteină recombinantă de cercetare (alpha-Klotho, construcție cu eliberare prelungită)
• Domeniu de cercetare: Proteină membranară anti-îmbătrânire și co-receptor al FGF23/FGFR1c; studiată în modele de îmbătrânire la șoareci și în semnalizarea FGF23
• Coadă C-terminală de legare la albumină: GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD