Klotho Stylo de peptide de recherche (20 mcg)

Qu'est-ce que l'alpha-Klotho. La Klotho humaine (UniProt Q9UEF7) est une protéine membranaire à passage unique de 1012 résidus, avec une masse calculée non glycosylée de 116181 Da. Sa région extracellulaire comporte deux domaines de type glycosyl hydrolase, KL1 (résidus 57-506) et KL2 (résidus 515-953), suivis d'un segment transmembranaire et d'une courte queue cytoplasmique. Le gène klotho a été décrit pour la première fois chez la souris en 1997 comme codant une protéine membranaire présentant une similarité de séquence avec les enzymes bêta-glucosidases. Le domaine extracellulaire peut être libéré de la membrane, et une étude structurale décrit cette alpha-Klotho libérée comme un échafaudage non enzymatique.

Le construit. Le produit est un construit alpha-Klotho à libération prolongée. Selon le fournisseur, il s'agit d'une protéine alpha-Klotho soluble reliée par un linker glycine-sérine à une queue C-terminale de liaison à l'albumine (GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD). La queue contient le peptide de type SA21 RLIEDICLPRWGCLWEDD, une séquence de liaison à l'albumine décrite en 2002 pour prolonger la demi-vie des protéines chez l'animal. Les limites exactes et la masse du construit ne sont pas divulguées. Ce n'est ni le KP1 ni un court fragment dérivé de la Klotho.

Allégation du fournisseur. Le fournisseur annonce un profil de libération prolongée allant jusqu'à 19 jours. Il s'agit d'une allégation du fournisseur : aucune donnée pharmacocinétique indépendante n'est citée ici.

Note sur le dosage. Il n'existe aucune donnée de dosage humain pour ce produit. Le schéma présenté dans la section posologie est un protocole de recherche interne conservateur, construit sur le profil de libération prolongée annoncé et le stylo de 20 mcg, et il ne correspond pas à une dose issue de la littérature.

Stockage et manipulation. Conservez le stylo conformément aux indications figurant sur son étiquette et dans la documentation l'accompagnant, et évitez les cycles répétés de température. Pour usage de recherche en laboratoire uniquement.

Co-récepteur du FGF23. En 2006, il a été rapporté que Klotho se lie au FGF23 et permet la liaison de haute affinité du FGF23 à la surface cellulaire. Klotho seul semblait incapable de transmettre un signal à l'intérieur de la cellule, et avec FGFR1(IIIc), il reconstituait le récepteur du FGF23. En 2018, une structure d'un complexe 1:1:1 du domaine extracellulaire clivé de l'alpha-Klotho, du domaine de liaison au ligand de FGFR1c et de FGF23 a été publiée. Dans celle-ci, l'alpha-Klotho ancre FGFR1c par son domaine D3 et FGF23 par sa queue C-terminale, et sa structure est incompatible avec une activité glycosidase.

Signalisation de l'insuline et de l'IGF1. Dans une étude murine de 2005, Klotho a été décrit comme une hormone circulante qui se lie à un récepteur de surface cellulaire et réprime les signaux intracellulaires de l'insuline et de l'IGF1.

Liaison à l'albumine. Les peptides contenant la séquence centrale DICLPRWGCLW se lient à l'albumine sérique de plusieurs espèces. Une séquence apparentée fusionnée à un fragment Fab a réduit sa clairance chez les souris et les lapins et a prolongé sa demi-vie. La queue de ce construit est de type SA21 ; le fait qu'elle se comporte de la même manière dans le construit complet est une affirmation du fournisseur.

• Structure à Deux Domaines :
  L'alpha-Klotho humain de pleine longueur (UniProt Q9UEF7) est annoté comme une protéine membranaire à passage unique de 1012 résidus. Sa région extracellulaire comporte deux domaines de type glycosyl hydrolase, KL1 (résidus 57-506) et KL2 (résidus 515-953), suivis d'un segment transmembranaire et d'une courte queue cytoplasmique. Le gène klotho a été décrit pour la première fois chez la souris en 1997 comme codant pour une protéine membranaire présentant une similarité de séquence avec les enzymes bêta-glucosidases.
• Co-Récepteur du FGF23 :
  Dans des modèles cellulaires, Klotho a lié FGF23 et a permis une liaison à haute affinité du FGF23 à la surface cellulaire. Klotho seul semblait incapable de signaler à l'intérieur de la cellule et, avec FGFR1(IIIc), il reconstituait le récepteur du FGF23. Chez des souris de type sauvage, un anticorps monoclonal anti-Klotho a induit une incompétence du FGF23. Cela fait de Klotho un outil utile pour étudier la signalisation du FGF23 dans des modèles de recherche.
• Forme Échafaudage Clivée :
  Une structure atomique publiée décrit un complexe 1:1:1 du domaine extracellulaire clivé de l'alpha-Klotho, du domaine de liaison au ligand de FGFR1c et du FGF23. Dans ce complexe, l'alpha-Klotho ancre FGFR1c via son domaine D3 et FGF23 via sa queue C-terminale, tandis que l'héparane sulfate reste un cofacteur. Les auteurs ont conclu que l'alpha-Klotho clivé est un échafaudage non enzymatique, et non une glycosidase.
• Modèles Murins de Vieillissement :
  Dans une étude murine de 1997, un défaut dans l'expression du gène klotho a produit un syndrome qui ressemble au vieillissement humain, incluant une espérance de vie courte, une infertilité, une artériosclérose, une atrophie cutanée, une ostéoporose et un emphysème. Les auteurs ont suggéré que le produit du gène klotho pourrait fonctionner dans une voie de signalisation qui régule le vieillissement in vivo. Il s'agit uniquement de données animales qui ne décrivent pas ce produit.
• Signalisation de l'Insuline et de l'IGF1 :
  Une étude murine de 2005 a rapporté que la surexpression de Klotho prolongeait la durée de vie. Klotho a été décrit comme une hormone circulante qui se lie à un récepteur de surface cellulaire et réprime les signaux intracellulaires de l'insuline et de l'IGF1, et les phénotypes de type vieillissement chez les souris déficientes en Klotho étaient atténués en perturbant la signalisation de l'insuline et de l'IGF1. Il s'agit uniquement de résultats chez la souris, et aucun résultat humain n'est impliqué.
• Queue de Liaison à l'Albumine :
  Ce construct porte une queue C-terminale (GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD) contenant le peptide de liaison à l'albumine de type SA21 RLIEDICLPRWGCLWEDD. Dans une étude animale de 2002, des peptides avec la séquence centrale DICLPRWGCLW se liaient à l'albumine sérique de plusieurs espèces, et une séquence apparentée fusionnée à un fragment Fab a prolongé sa demi-vie 37 fois chez les lapins et 26 fois chez les souris. Ces données concernent un fragment Fab, pas ce construct.
• Allégation de Libération Prolongée :
  Le fournisseur indique que le construct présente un profil de libération prolongée allant jusqu'à 19 jours. Il s'agit d'une allégation du fournisseur. Aucune donnée pharmacocinétique indépendante n'est citée ici, et le schéma du stylo est un protocole de recherche interne, et non une dose issue de la littérature.
• Entrée Protéique de Référence :
  UniProt répertorie l'alpha-Klotho humain sous le numéro d'accession Q9UEF7, avec une masse calculée non glycosylée de 116181 Da pour le précurseur de pleine longueur. La masse exacte et les limites du construct du produit ne sont pas divulguées. Il ne s'agit pas de KP1 ni d'un court fragment dérivé de Klotho, de sorte que les données d'identité se réfèrent à la protéine parentale.

• Kuro-o M et al. Nature 1997 Mouse genetics
• Kurosu H et al. Science 2005 Mouse study
• Urakawa I et al. Nature 2006 Cell and mouse study
• Chen G et al. Nature 2018 Structural study
• Dennis MS et al. J Biol Chem 2002 Albumin-binding peptides
• UniProtKB Q9UEF7 (KLOTH_HUMAN) Registry

Protocole de recherche à faible dose

• Dose : 1 mcg (5 clics)
• Durée : 40 semaines (un stylo = 20 doses)
• Fréquence : Une dose tous les 14 jours, sous-cutanée (SubQ) avec le stylo
• Intervalle de cycle : Pause d'au moins 4 semaines avant un nouveau cours
• Stock de stylos : 1 stylo = 20 doses (une dose tous les 14 jours)
• Objectif / Description : Dose d'entrée conservatrice de 5 clics (1,0 mcg), maintenue constante. Base : Aucune donnée de dosage humain n'existe pour ce produit ; le calendrier est un protocole de recherche interne conservateur basé sur le profil de libération prolongée revendiqué (jusqu'à 19 jours selon le fournisseur) et le stylo de 20 mcg, et ne constitue pas une dose bibliographique.

Protocole de recherche par titration

• Dose : 1 - 2 mcg (5 - 10 clics)
• Durée : 5 clics (1,0 mcg) pour les 4 premières doses, puis 10 clics (2,0 mcg)
• Fréquence : Une dose tous les 14 jours, sous-cutanée (SubQ) avec le stylo
• Intervalle de cycle : Pause d'au moins 4 semaines avant un nouveau cours
• Stock de stylos : 1 stylo = 20 - 10 doses (une dose tous les 14 jours)
• Objectif / Description : Progression graduée de 1,0 mcg à 2,0 mcg ; un stylo = 20 doses à 5 clics ou 10 doses à 10 clics. Base : Aucune donnée de dosage humain n'existe pour ce produit ; le calendrier est un protocole de recherche interne conservateur basé sur le profil de libération prolongée revendiqué (jusqu'à 19 jours selon le fournisseur) et le stylo de 20 mcg, et ne constitue pas une dose bibliographique.

Protocole de recherche standard

• Dose : 2 mcg (10 clics)
• Durée : 20 semaines (un stylo = 10 doses)
• Fréquence : Une dose tous les 14 jours, sous-cutanée (SubQ) avec le stylo
• Intervalle de cycle : Pause d'au moins 4 semaines avant un nouveau cours
• Stock de stylos : 1 stylo = 10 doses (une dose tous les 14 jours)
• Objectif / Description : Dose interne supérieure de 10 clics (2,0 mcg), maintenue constante. Base : Aucune donnée de dosage humain n'existe pour ce produit ; le calendrier est un protocole de recherche interne conservateur basé sur le profil de libération prolongée revendiqué (jusqu'à 19 jours selon le fournisseur) et le stylo de 20 mcg, et ne constitue pas une dose bibliographique.

Aucune combinaison n'est proposée pour Klotho dans ce catalogue :

• Klotho seul : les études citées ont évalué Klotho de manière isolée, dans des modèles cellulaires et murins.
• Protocoles combinés : aucun partenaire de combinaison validé n'est proposé ici.

Remarque : toute combinaison relève uniquement de la conception expérimentale et ne constitue pas une recommandation de sécurité ou d'efficacité.

Klotho sous cette forme est un matériel de recherche. Il n'existe aucune donnée de sécurité humaine pour cette construction, et aucun des articles cités ne rapporte d'exposition humaine à celle-ci.

Pour le contexte de recherche :

• Les résultats cités proviennent de modèles cellulaires, de travaux structurels et d'études sur la souris.
• La queue de liaison à l'albumine provient d'une étude animale de 2002 portant sur un fragment Fab, et non de cette construction.
• Manipuler uniquement dans des conditions de recherche en laboratoire. Non destiné à un usage humain ou vétérinaire.

• N° CAS : N/A
• Formule moléculaire : N/A
• Séquence (AA) : N/A
• Poids moléculaire : 116181 Da (calculé, non glycosylé, précurseur pleine longueur)
• PubChem CID : N/A
• Demi-vie : Profil de libération prolongée revendiqué, jusqu'à 19 jours selon le fournisseur ; aucune donnée pharmacocinétique indépendante
• Synonymes : alpha-Klotho, Klotho, KL, KLOTH_HUMAN
• Type : Protéine de recherche recombinante (alpha-Klotho, construct à libération prolongée)
• Domaine de recherche : Protéine membranaire anti-âge et co-récepteur de FGF23/FGFR1c ; étudiée dans des modèles murins de vieillissement et la signalisation FGF23
• Queue C-terminale de liaison à l'albumine : GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD