FOXO4-DRI (Proxofim)
FOXO4-DRI (Proxofim) είναι ένα συνθετικό πεπτίδιο που μελετάται για την ικανότητά του να στοχεύει γηρασμένα κύτταρα διαταράσσοντας τις αλληλεπιδράσεις FOXO4–p53. Σε προκλινική έρευνα, αυτός ο μηχανισμός έχει συσχετιστεί με επιλεκτική απόπτωση γηρασμένων κυττάρων, διατηρώντας παράλληλα τους υγιείς κυτταρικούς πληθυσμούς. Το FOXO4-DRI διερευνάται κυρίως σε πλαίσια έρευνας κυτταρικής γήρανσης, βιολογίας γήρανσης και μακροζωίας. Παρασκευάζεται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση.
122,00 €
- Επιλεκτική Διατάραξη Γηρασμένων Κυττάρων & Μακροζωία
Description
Το FOXO4-DRI είναι ένα τροποποιημένο πεπτίδιο σχεδιασμένο να παρεμβαίνει στην αλληλεπίδραση μεταξύ FOXO4 και p53, μιας βασικής πρωτεΐνης που εμπλέκεται στις κυτταρικές αποκρίσεις στρες. Στα γηρασμένα κύτταρα, η FOXO4 συνδέεται με την p53 και αποτρέπει την απόπτωση, επιτρέποντας σε αυτά τα κατεστραμμένα κύτταρα να επιβιώνουν. Το FOXO4-DRI διαταράσσει ανταγωνιστικά αυτή την αλληλεπίδραση, αποκαθιστώντας δυνητικά τη σηματοδότηση απόπτωσης ειδικά σε πληθυσμούς γηρασμένων κυττάρων.
Τα γηρασμένα κύτταρα συσσωρεύονται με την πάροδο του χρόνου και χαρακτηρίζονται από αλλοιωμένη γονιδιακή έκφραση, αντίσταση στην απόπτωση και έκκριση φλεγμονωδών μεσολαβητών, που συλλογικά αναφέρονται ως ο εκκριτικός φαινότυπος σχετιζόμενος με τη γήρανση (SASP). Το FOXO4-DRI έχει μελετηθεί σε προκλινικά μοντέλα που εξετάζουν την επιλεκτική εξάλειψη αυτών των κυττάρων.
Οι ερευνητικοί τομείς περιλαμβάνουν την κυτταρική γήρανση, τη γήρανση των ιστών και πειραματικά μοντέλα μακροζωίας. Το πεπτίδιο διερευνάται αυστηρά σε εργαστηριακά και προκλινικά ερευνητικά περιβάλλοντα.
Κλινική Κατάσταση
Κλινική Μελέτη σε Άνθρωπο ▣ | Παρατηρησιακή ▣ | Ζώα ✔ | In vitro ✔
Μελετάται κυρίως σε προκλινικά ερευνητικά μοντέλα γήρανσης και μακροζωίας, χωρίς κλινικές δοκιμές μεγάλης κλίμακας σε ανθρώπους.
Mechanism of Action
Το FOXO4-DRI διαταράσσει την προστατευτική αλληλεπίδραση μεταξύ FOXO4 και p53 στα γηρασμένα κύτταρα, επιτρέποντας στα κατεστραμμένα κύτταρα να υποστούν απόπτωση. Αυτή η επιλεκτική παρέμβαση στοχεύει κύτταρα που έχουν συσσωρεύσει βλάβες σχετιζόμενες με στρες, διαφυλάσσοντας παράλληλα τα υγιή κύτταρα.
Benefits
- Διαταράσσει το δίκτυο επιβίωσης των γηρασμένων κυττάρων:
Τα γηρασμένα κύτταρα εισέρχονται σε κατάσταση μόνιμης αναστολής ανάπτυξης αλλά αντιστέκονται στην απόπτωση παρά τη συσσώρευση βλαβών στο DNA και οξειδωτικού στρες. Ένας από τους μηχανισμούς που υποστηρίζουν αυτήν την αντίσταση είναι η αλληλεπίδραση μεταξύ FOXO4 και p53 εντός του πυρήνα. Το FOXO4-DRI σχεδιάστηκε για να παρεμβαίνει σε αυτή τη συγκεκριμένη αλληλεπίδραση πρωτεΐνης-πρωτεΐνης. Μέσω ανταγωνιστικής δέσμευσης του FOXO4, εμποδίζει το FOXO4 από το να δεσμεύει την p53, αποκαθιστώντας έτσι την εγγενή ικανότητα αποπτωτικής σηματοδότησης του κυττάρου. Αυτός ο μηχανισμός δεν διεγείρει ευρέως τον κυτταρικό θάνατο, αλλά στοχεύει μια εξάρτηση επιβίωσης χαρακτηριστική των γηρασμένων κυττάρων. Η επιλεκτικότητα αυτής της διαταραχής είναι κεντρική για την ερευνητική του τοποθέτηση ως σενολυτικό. - Επανενεργοποιεί τις αποπτωτικές οδούς που καθοδηγούνται από την p53:
Η p53 είναι κύριος ρυθμιστής της γονιδιωματικής ακεραιότητας και των κυτταρικών αποκρίσεων στο στρες. Στα υγιή κύτταρα, η ενεργοποίηση της p53 μπορεί να ξεκινήσει επιδιόρθωση του DNA ή απόπτωση ανάλογα με τη σοβαρότητα της βλάβης. Στα γηρασμένα κύτταρα, η δέσμευση του FOXO4 περιορίζει την προ-αποπτωτική λειτουργία της p53. Το FOXO4-DRI απελευθερώνει την p53 από αυτή την ανασταλτική αλληλεπίδραση, επιτρέποντας την ενεργοποίηση κατάντη γονιδίων που εμπλέκονται σε μιτοχονδριακές αποπτωτικές οδούς. Αυτό περιλαμβάνει την αύξηση της έκφρασης προ-αποπτωτικών σηματοδοτικών μονοπατιών που αποκαθιστούν την ελεγχόμενη κυτταρική απομάκρυνση. Η στοχευμένη επανενεργοποίηση της p53 διακρίνει αυτό το πεπτίδιο από συστηματικές κυτταροτοξικές στρατηγικές. - Μειώνει το φορτίο του εκκριτικού φαινοτύπου που σχετίζεται με τη γήρανση:
Τα γηρασμένα κύτταρα εκκρίνουν φλεγμονώδεις κυτοκίνες, χημειοκίνες, αυξητικούς παράγοντες και πρωτεάσες, που συλλογικά αναφέρονται ως ο σχετιζόμενος με τη γήρανση εκκριτικός φαινότυπος (SASP). Η επίμονη σηματοδότηση SASP συμβάλλει σε τοπική ιστική δυσλειτουργία και χρόνια φλεγμονώδη μικροπεριβάλλοντα σε μοντέλα γήρανσης. Εξαλείφοντας τα γηρασμένα κύτταρα σε προκλινικά συστήματα, το FOXO4-DRI μειώνει έμμεσα την πηγή των παραγόντων SASP. Αυτή η μείωση μπορεί να επηρεάσει την αναδιαμόρφωση της εξωκυττάριας ουσίας, τη στρατολόγηση ανοσοκυττάρων και την παρακρινή σηματοδότηση στους περιβάλλοντες ιστούς. Η ρύθμιση αυτού του φλεγμονώδους μικροπεριβάλλοντος αποτελεί κεντρικό σημείο εστίασης στην έρευνα της γήρανσης. - Υποστηρίζει τη διερεύνηση της ιστικής δομικής αναζωογόνησης:
Τα συσσωρευμένα γηρασμένα κύτταρα μπορούν να βλάψουν την αρχιτεκτονική των ιστών αλλάζοντας την επικοινωνία μεταξύ κυττάρων και τη σύσταση της εξωκυττάριας ουσίας. Σε ζωικά μοντέλα, η επιλεκτική απομάκρυνση αυτών των κυττάρων έχει συσχετιστεί με βελτιωμένη ιστική μορφολογία και αναγεννητική ικανότητα. Το FOXO4-DRI μελετάται σε αυτό το πλαίσιο για να εξεταστεί πώς η στοχευμένη σενόλυση επηρεάζει τη δομή σε επίπεδο οργάνου. Αντί να προωθεί άμεσα την ανάπτυξη, στοχεύει στην απομάκρυνση δυσλειτουργικών κυτταρικών συστατικών που εμποδίζουν τις φυσιολογικές διεργασίες ιστικής ανανέωσης. - Εμπλέκει σηματοδοτικά δίκτυα μεταγραφικών παραγόντων FOXO:
Οι μεταγραφικοί παράγοντες FOXO ρυθμίζουν την αντίσταση στο οξειδωτικό στρες, τη μεταβολική προσαρμογή και την έκφραση γονιδίων σχετιζόμενων με τη μακροζωία. Το FOXO4-DRI αλληλεπιδρά εντός αυτού του ευρύτερου σηματοδοτικού δικτύου στοχεύοντας επιλεκτικά μηχανισμούς επιβίωσης που μεσολαβούνται από τον FOXO4. Ενώ η πρωταρχική του δράση περιλαμβάνει την απελευθέρωση της p53, η ρύθμιση των οδών που σχετίζονται με τον FOXO4 τέμνεται με τα συστήματα κυτταρικής απόκρισης στο στρες. Αυτό τοποθετεί το FOXO4-DRI εντός της προηγμένης μοριακής έρευνας μακροζωίας, παρά στις κατηγορίες ενδοκρινικών ή μεταβολικών πεπτιδίων. - Επιλεκτικός σενολυτικός μηχανισμός διακριτός από ευρέους κυτταροτοξικούς παράγοντες:
Οι παραδοσιακές κυτταροτοξικές ενώσεις επάγουν απόπτωση σε πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα χωρίς διάκριση. Το FOXO4-DRI, αντίθετα, εκμεταλλεύεται μια μοριακή εξάρτηση μοναδική για τα γηρασμένα κύτταρα. Επειδή τα υγιή πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα δεν βασίζονται στη συνεχή δέσμευση FOXO4–p53 για την επιβίωσή τους, επηρεάζονται λιγότερο σε πειραματικά μοντέλα. Αυτή η στρατηγική επιλεκτικής στόχευσης αντιπροσωπεύει μια προσέγγιση βασισμένη στην ακρίβεια προς τη σενόλυση, εστιάζοντας στην αποκατάσταση της εγγενούς απόπτωσης παρά στην επαγωγή εξωτερικού στρες. - Διευκολύνει την έρευνα στις οδούς της βιολογικής γήρανσης:
Η κυτταρική γήρανση θεωρείται ένα από τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της γήρανσης. Η συσσώρευση γηρασμένων κυττάρων συσχετίζεται με μειωμένο αναγεννητικό δυναμικό και αλλοιωμένη ιστική ομοιόσταση. Το FOXO4-DRI μελετάται σε προκλινικά μοντέλα μακροζωίας για την αξιολόγηση του τρόπου με τον οποίο η εκκαθάριση γηρασμένων κυττάρων επηρεάζει τους δείκτες βιολογικής γήρανσης. Αυτό περιλαμβάνει την αξιολόγηση της ιστικής ανθεκτικότητας, της φλεγμονώδους σηματοδότησης και της αναγεννητικής ικανότητας σε κυτταρικό επίπεδο. - Λειτουργεί σε επίπεδο πυρηνικής αλληλεπίδρασης πρωτεϊνών:
Σε αντίθεση με μεταβολικά ή ορμονικά πεπτίδια που δρουν σε υποδοχείς μεμβράνης, το FOXO4-DRI λειτουργεί διαταράσσοντας τις πυρηνικές αλληλεπιδράσεις πρωτεϊνών. Η D-retro-inverso διαμόρφωσή του ενισχύει τη σταθερότητα διατηρώντας παράλληλα τη δομική μίμηση που είναι απαραίτητη για την ανταγωνιστική αναστολή. Αυτός ο ενδοκυτταρικός μηχανισμός το διαφοροποιεί από πεπτίδια που διεγείρουν συστηματικούς σηματοδοτικούς καταρράκτες. Η δραστηριότητά του επικεντρώνεται στην τροποποίηση των αποφάσεων κυτταρικής μοίρας εντός κατεστραμμένων κυτταρικών πληθυσμών. - Συμβάλλει στην πειραματική μοντελοποίηση της κυτταρικής εναλλαγής:
Επιτρέποντας την απομάκρυνση των γηρασμένων κυττάρων, το FOXO4-DRI υποστηρίζει τη διερεύνηση του τρόπου με τον οποίο η κυτταρική εναλλαγή επηρεάζει την ιστική ισορροπία. Η ισορροπία μεταξύ γήρανσης, απόπτωσης και αναγέννησης είναι κεντρική για τη διατήρηση της λειτουργίας των οργάνων. Η μελέτη αυτής της δυναμικής επιτρέπει στους ερευνητές να εξ
Research Data
| Μελέτη / Μοντέλο | Αναφερόμενο αποτέλεσμα |
|---|---|
| Φυσιολογικά γηρασμένα ποντίκια | ↑ πυκνότητα τριχώματος, ↑ δείκτες νεφρικής λειτουργίας, βελτιωμένη σωματική δραστηριότητα |
| Μοντέλο γήρανσης επαγόμενης από δοξορουβικίνη | Επιλεκτική απομάκρυνση γηρασμένων κυττάρων, μειωμένη ιστική βλάβη |
| Προγηριακά ποντίκια Xpd TTD/TTD | Αποκατάσταση φυσικής κατάστασης, ↓ δείκτες σχετιζόμενοι με τη γήρανση σε πολλαπλούς ιστούς |
| Γηρασμένοι ινοβλάστες in vitro (IMR90) | Στοχευμένη απόπτωση μέσω διαταραχής FOXO4–p53· τα υγιή κύτταρα παραμένουν ανεπηρέαστα |
| Νεφρικός ιστός γηρασμένων ποντικιών | ↓ έκφραση p21, ↓ παράγοντες SASP, βελτιωμένη σπειραματική λειτουργία |
| Ηπατικός ιστός σε γηρασμένα μοντέλα | Μειωμένο φορτίο γηρασμένων κυττάρων, ↑ δείκτες ηπατικής αναγέννησης |
Stack Suggestions
Το FOXO4-DRI συχνά συνδυάζεται στην έρευνα με:
- FOXO4-DRI + Epitalon → Συνδυάζει τη σενολυτική εκκαθάριση με τη ρύθμιση της τελομεράσης για μοντέλα έρευνας μακροζωίας.
- FOXO4-DRI + NAD+ → Συνδυάζει την απομάκρυνση γηρασμένων κυττάρων με υποστήριξη της μιτοχονδριακής και κυτταρικής ενέργειας.
- FOXO4-DRI + GHK-Cu → Υποστηρίζει την αναγέννηση ιστών μετά τη σενολυτική εκκαθάριση σε μοντέλα γήρανσης του δέρματος.
- FOXO4-DRI + Thymalin → Διερευνάται για συνεργιστικά αποτελέσματα στην ανοσορρύθμιση και την κυτταρική γήρανση.
⚠ Οι συνδυασμοί προορίζονται μόνο για πειραματικό σχεδιασμό· δεν αποτελούν οδηγίες ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας.
Pen Dosage Chart
| FOXO4-DRI (Proxofim) Pen 10 mg | |
|---|---|
| Όγκος | 2 mL |
| mg/mL | 5 mg/mL |
| Κλικ ανά δόση | 1 κλικ = 0.05 mg |
| Παράδειγμα(τα) | 10 κλικ = 0.5 mg |
Dosage & Protocols Variations
Τυπικό Ερευνητικό Πρωτόκολλο
- Δόση: 1.0 – 5.0 mg
- Διάρκεια: 3 συνεχόμενες ημέρες
- Συχνότητα: Μία φορά κάθε 2 εβδομάδες (διακοπτόμενος παλμός)
- Διάστημα Κύκλου: 2 – 4 εβδομάδες παύσης πριν την επανάληψη
- Στόχος / Περιγραφή: Βασική παλμική σενολυτική χορήγηση που έχει παρατηρηθεί σε προκλινικά μοντέλα γήρανσης.
Θεραπευτικό Ερευνητικό Πρωτόκολλο
- Δόση: 5.0 – 10.0 mg
- Διάρκεια: 3 συνεχόμενες ημέρες ανά κύκλο
- Συχνότητα: 1 κύκλος κάθε 3 – 4 εβδομάδες
- Διάστημα Κύκλου: 3 – 4 εβδομάδες παύσης πριν την επανάληψη
- Στόχος / Περιγραφή: Παλμός υψηλότερης δόσης που αξιολογείται για επιταχυνόμενη εκκαθάριση γηρασμένων κυττάρων σε ερευνητικά μοντέλα.
Πρωτόκολλο Biohacker (πειραματικό)
- Δόση: 0.5 – 1.0 mg
- Διάρκεια: 3 συνεχόμενες ημέρες
- Συχνότητα: Μία φορά κάθε 4 – 6 εβδομάδες
- Διάστημα Κύκλου: 4 – 6 εβδομάδες παύσης πριν την επανάληψη
- Στόχος / Περιγραφή: Μικροδοσολογικός παλμός που διερευνάται για αθροιστικά σενολυτικά αποτελέσματα με ελάχιστη έκθεση.
Possible Side Effects
Το FOXO4-DRI έχει αξιολογηθεί σχεδόν αποκλειστικά σε προκλινικές μελέτες και μελέτες σε ζώα, με περιορισμένα δεδομένα ασφάλειας σε ανώτερους οργανισμούς.
Τα παρατηρούμενα αποτελέσματα σε πειραματικά μοντέλα περιλαμβάνουν:
- Παροδική κόπωση ή λήθαργο μετά τη χορήγηση σε μοντέλα ζώων.
- Ήπιο ερεθισμό στο σημείο της ένεσης ή εντοπισμένη φλεγμονή.
- Βραχυπρόθεσμες μεταβολές στον αριθμό των αιμοσφαιρίων κατά τις φάσεις σενολυτικής εκκαθάρισης.
- Πιθανούς δείκτες νεφρικής καταπόνησης που αναφέρθηκαν σε μελέτες σε τρωκτικά σε υψηλότερες δόσεις.
Δεν έχουν αναφερθεί ενδείξεις μακροχρόνιας συστημικής, ορμονικής ή ειδικής για όργανα τοξικότητας στα διαθέσιμα προκλινικά δεδομένα· ωστόσο, τα προφίλ ασφάλειας σε ανθρώπους παραμένουν απροσδιόριστα.
Product Attributes
- CAS #: 2103905-91-3
- Μοριακός Τύπος: C201H325N65O67
- Αλληλουχία (AA): (D-Arg)9-LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGKRPPPRRRQRRKKRG
- Μοριακό Βάρος: ~4598 g/mol
- PubChem CID: Μ/Δ (το πεπτίδιο δεν είναι καταχωρημένο)
- Χρόνος Ημιζωής: ~2-4 ώρες
- Συνώνυμα: Proxofim, FOXO4-D-Retro-Inverso, Πεπτίδιο Παρεμβολής FOXO4-p53
- Τύπος: Συνθετικό D-retro-inverso πεπτίδιο (σενολυτική ερευνητική ένωση)
- Ερευνητικός Τομέας: Μακροζωία & Γήρανση Κυττάρων, Κυτταρική Επιδιόρθωση
Scientific References
- Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging Σε ζώα | In vitro
- FOXO4-DRI peptide selectively induces apoptosis in senescent cells Σε ζώα | In vitro
- Senolytics: Eliminating Senescent Cells and Alleviating Intervertebral Disc Degeneration Σε ζώα | In vitro
- Cellular senescence: Defining a path forward Παρατηρησιακή | Σε ζώα | In vitro
- The role of senescent cells in ageing Σε ζώα | In vitro
- FOXO4 peptide disrupts FOXO4-p53 interaction to target senescent cells Σε ζώα | In vitro
- Senolytic therapy alleviates age-associated bone loss in mice Σε ζώα | In vitro
- Therapeutic interventions for aging: the case of cellular senescence Παρατηρησιακή | Σε ζώα | In vitro
Included In The Box
Every product arrives in a premium, custom-designed PEPTIDE.Power box, engineered for convenience, hygiene, and safe storage in your refrigerator. Inside, you will find everything needed for your full research protocol:
- 1× Disposable Pre-Mixed Injection Pen
- Powered by our proprietary PSM Technology™ – precision stabilization & mixing system for consistent potency
- 10× Ultra-thin Needles (33G, 4 mm)
- 10× Alcohol Pads for sterile preparation
- Internal Stabilizing Foam Insert to prevent shaking during transport
- Instruction Panel printed on the inside of the box for quick reference
- Security Seal Sticker ensuring the package has not been opened or tampered with
Storage
Store the product in a refrigerator at 1 – 7°C immediately upon delivery. To maintain optimal stability, keep the pen away from light, and do not expose it to repeated temperature changes.
Once reconstituted (all our pens come pre-mixed), research compounds remain stable for 6 – 8 weeks under proper refrigeration.
Do not freeze after reconstitution. Always keep the box closed so the pen, needles, and alcohol pads stay clean and protected.
For best results, use the product consistently within the recommended time window and always follow your research protocol.
Delivery
We ship with Next-Day EU Delivery via DHL Express or UPS Express.
All orders are prepared fresh on the day of dispatch, placed in EPS cold-chain transport boxes, and shipped with cooling elements to maintain a stable temperature throughout the journey.
Our logistics process is designed so the package arrives overnight, avoiding customs delays inside the European Union.
Products are shipped from our EU facility, ensuring no import duties, no customs clearance, and always fast and secure delivery.
Payment
Due to the nature of research peptides and the high-risk category assigned by payment processors, credit card companies do not support merchants in this field.
For this reason, we accept bank transfers only.
Within the European Union, SEPA transfers are fast, low-cost, and usually arrive within minutes to a few hours, making the payment process smooth and simple.
Once the transfer is received, your order is prepared immediately and dispatched the same day (cut-off dependent).
This method ensures compliance, security, and continuity of service for all customers across the EU.
