Klotho Forschungspeptid-Pen (20 mcg)

Was alpha-Klotho ist. Humanes Klotho (UniProt Q9UEF7) ist ein Single-Pass-Membranprotein mit 1012 Resten und einer berechneten, unglykosylierten Masse von 116181 Da. Sein extrazellulärer Bereich enthält zwei Glycosylhydrolase-ähnliche Domänen, KL1 (Reste 57-506) und KL2 (Reste 515-953), gefolgt von einem Transmembransegment und einem kurzen zytoplasmatischen Schwanz. Das Klotho-Gen wurde erstmals 1997 in Mäusen beschrieben und kodiert ein Membranprotein, das Sequenzähnlichkeit mit Beta-Glucosidase-Enzymen aufweist. Die extrazelluläre Domäne kann von der Membran abgespalten werden, und eine Strukturstudie beschreibt dieses abgespaltene alpha-Klotho als nicht-enzymatisches Gerüst.

Das Konstrukt. Das Produkt ist ein alpha-Klotho-Konstrukt mit verzögerter Freisetzung. Laut Lieferant handelt es sich um ein lösliches alpha-Klotho-Protein, das über einen Glycin-Serin-Linker mit einem C-terminalen Albumin-Bindungs-Schwanz (GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD) verbunden ist. Der Schwanz enthält das SA21-Peptid RLIEDICLPRWGCLWEDD, eine Albumin-Bindungssequenz, die 2002 zur Verlängerung der Halbwertszeit von Proteinen in Tieren beschrieben wurde. Die genauen Grenzen und die Masse des Konstrukts werden nicht offengelegt. Es handelt sich weder um KP1 noch um ein kurzes, von Klotho abgeleitetes Fragment.

Angabe des Lieferanten. Der Lieferant gibt ein Freisetzungsprofil mit verzögerter Wirkung von bis zu 19 Tagen an. Dies ist eine Angabe des Lieferanten: Es werden hier keine unabhängigen pharmakokinetischen Daten zitiert.

Hinweis zur Dosierung. Für dieses Produkt liegen keine Dosierungsdaten am Menschen vor. Der im Dosierungsabschnitt gezeigte Zeitplan ist ein konservatives hausinternes Forschungsprotokoll, das auf dem angegebenen Freisetzungsprofil mit verzögerter Wirkung und dem 20-mcg-Pen basiert, und stellt keine Literaturdosis dar.

Lagerung und Handhabung. Bewahren Sie den Pen gemäß den Angaben auf dem Etikett und in der Begleitdokumentation auf und vermeiden Sie wiederholte Temperaturwechsel. Nur für den Einsatz in der Laborforschung.

FGF23-Korezeptor. 2006 wurde berichtet, dass Klotho FGF23 bindet und eine hochaffine Bindung von FGF23 an die Zelloberfläche ermöglicht. Klotho allein schien nicht in der Lage zu sein, ein Signal in die Zelle zu übertragen, und bildete erst zusammen mit FGFR1(IIIc) den FGF23-Rezeptor. 2018 wurde eine Struktur eines 1:1:1-Komplexes aus der abgespaltenen extrazellulären Domäne von alpha-Klotho, der Liganden-Bindungsdomäne von FGFR1c und FGF23 veröffentlicht. Darin verankert alpha-Klotho FGFR1c über seine D3-Domäne und FGF23 über dessen C-terminalen Schwanz, und seine Struktur ist mit einer Glykosidase-Aktivität unvereinbar.

Insulin- und IGF1-Signalgebung. In einer Mausstudie von 2005 wurde Klotho als zirkulierendes Hormon beschrieben, das an einen Zelloberflächenrezeptor bindet und intrazelluläre Insulin- und IGF1-Signale unterdrückt.

Albuminbindung. Peptide mit der Kernsequenz DICLPRWGCLW binden Serumalbumin verschiedener Spezies. Eine verwandte Sequenz, die an ein Fab-Fragment fusioniert wurde, reduzierte dessen Clearance in Mäusen und Kaninchen und verlängerte dessen Halbwertszeit. Der Schwanz dieses Konstrukts entspricht dem SA21-Typ; ob er sich im vollständigen Konstrukt genauso verhält, ist eine Angabe des Herstellers.

• Zweidomänenstruktur:
  Das Volllängen-humane alpha-Klotho (UniProt Q9UEF7) ist als Single-Pass-Membranprotein mit 1012 Resten annotiert. Sein extrazellulärer Bereich enthält zwei Glycosylhydrolase-ähnliche Domänen, KL1 (Reste 57-506) und KL2 (Reste 515-953), gefolgt von einem Transmembransegment und einem kurzen zytoplasmatischen Schwanz. Das Klotho-Gen wurde erstmals 1997 in Mäusen als Kodierer eines Membranproteins mit Sequenzähnlichkeit zu beta-Glucosidase-Enzymen beschrieben.
• FGF23-Korezeptor:
  In Zellmodellen band Klotho FGF23 und ermöglichte eine hochaffine Bindung von FGF23 an die Zelloberfläche. Klotho allein schien nicht in der Lage zu sein, ein Signal in die Zelle zu übertragen, und bildete erst zusammen mit FGFR1(IIIc) den FGF23-Rezeptor. In Wildtyp-Mäusen löste ein monoklonaler Anti-Klotho-Antikörper eine FGF23-Inkompetenz aus. Dies macht Klotho zu einem nützlichen Werkzeug zur Untersuchung der FGF23-Signalübertragung in Forschungsmodellen.
• Abgespaltene Scaffold-Form:
  Eine veröffentlichte atomare Struktur beschreibt einen 1:1:1-Komplex aus der abgespaltenen extrazellulären Domäne von alpha-Klotho, der Liganden-bindenden Domäne von FGFR1c und FGF23. In diesem Komplex verankert alpha-Klotho FGFR1c über seine D3-Domäne und FGF23 über dessen C-terminalen Schwanz, während Heparansulfat ein Kofaktor bleibt. Die Autoren schlossen, dass abgespaltenes alpha-Klotho ein nicht-enzymatisches Scaffold ist und keine Glycosidase.
• Mausalterungsmodelle:
  In einer Mausstudie von 1997 führte ein Defekt in der Klotho-Genexpression zu einem Syndrom, das dem menschlichen Altern ähnelt, einschließlich einer kurzen Lebensspanne, Unfruchtbarkeit, Arteriosklerose, Hautatrophie, Osteoporose und Emphysem. Die Autoren vermuteten, dass das Klotho-Genprodukt in einem Signalweg funktionieren könnte, der das Altern in vivo reguliert. Dies sind ausschließlich Tierdaten und beschreiben nicht dieses Produkt.
• Insulin- und IGF1-Signalübertragung:
  Eine Mausstudie von 2005 berichtete, dass eine Überexpression von Klotho die Lebensspanne verlängerte. Klotho wurde als zirkulierendes Hormon beschrieben, das an einen Zelloberflächenrezeptor bindet und intrazelluläre Insulin- und IGF1-Signale unterdrückt, und alterungsähnliche Phänotypen Klotho-defizienter Mäuse wurden durch Störung der Insulin- und IGF1-Signalübertragung gemildert. Dies sind ausschließlich Mausbefunde, und kein humanes Ergebnis wird impliziert.
• Albumin-bindender Schwanz:
  Dieses Konstrukt trägt einen C-terminalen Schwanz (GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD), der das albuminbindende Peptid vom Typ SA21 RLIEDICLPRWGCLWEDD enthält. In einer Tierstudie von 2002 banden Peptide mit der Kernsequenz DICLPRWGCLW Serumalbumin mehrerer Spezies, und eine verwandte, an ein Fab-Fragment fusionierte Sequenz verlängerte dessen Halbwertszeit um das 37-fache bei Kaninchen und das 26-fache bei Mäusen. Diese Daten betreffen ein Fab-Fragment, nicht dieses Konstrukt.
• Long-Release-Angabe:
  Der Lieferant gibt an, dass das Konstrukt ein Long-Release-Profil von bis zu 19 Tagen aufweist. Dies ist eine Herstellerangabe. Hier werden keine unabhängigen pharmakokinetischen Daten zitiert, und das Pen-Schema ist ein hausinternes Forschungsprotokoll, keine Dosierung aus der Literatur.
• Referenz-Proteineintrag:
  UniProt führt humanes alpha-Klotho unter der Accession-Nummer Q9UEF7 mit einer berechneten, unglykosylierten Masse von 116181 Da für den Volllängen-Vorläufer. Die genaue Masse und die Grenzen des Produktkonstrukts werden nicht offengelegt. Es handelt sich nicht um KP1 und nicht um ein kurzes Klotho-abgeleitetes Fragment, sodass sich die Identitätsdaten auf das Elternprotein beziehen.

• Kuro-o M et al. Nature 1997 Mouse genetics
• Kurosu H et al. Science 2005 Mouse study
• Urakawa I et al. Nature 2006 Cell and mouse study
• Chen G et al. Nature 2018 Structural study
• Dennis MS et al. J Biol Chem 2002 Albumin-binding peptides
• UniProtKB Q9UEF7 (KLOTH_HUMAN) Registry

Forschungsprotokoll mit niedriger Dosis

• Dosis: 1 mcg (5 Klicks)
• Dauer: 40 Wochen (ein Pen = 20 Dosen)
• Häufigkeit: Eine Dosis alle 14 Tage, subkutan (SubQ) mit dem Pen
• Zyklusintervall: Pause von mindestens 4 Wochen vor einem erneuten Kurs
• Pen-Vorrat: 1 Pen = 20 Dosen (eine Dosis alle 14 Tage)
• Ziel / Beschreibung: Konservativer Einstieg mit 5 Klicks (1,0 mcg), konstant gehalten. Basis: Für dieses Produkt liegen keine Dosierungsdaten beim Menschen vor; der Plan ist ein konservatives internes Forschungsprotokoll, das auf dem angegebenen Langzeitfreisetzungsprofil (bis zu 19 Tage laut Anbieter) und dem 20-mcg-Pen basiert und stellt keine Literaturdosis dar.

Titrations-Forschungsprotokoll

• Dosis: 1 - 2 mcg (5 - 10 Klicks)
• Dauer: 5 Klicks (1,0 mcg) für die ersten 4 Dosen, danach 10 Klicks (2,0 mcg)
• Häufigkeit: Eine Dosis alle 14 Tage, subkutan (SubQ) mit dem Pen
• Zyklusintervall: Pause von mindestens 4 Wochen vor einem erneuten Kurs
• Pen-Vorrat: 1 Pen = 20 - 10 Dosen (eine Dosis alle 14 Tage)
• Ziel / Beschreibung: Schrittweise Steigerung von 1,0 mcg auf 2,0 mcg; ein Pen = 20 Dosen bei 5 Klicks oder 10 Dosen bei 10 Klicks. Basis: Für dieses Produkt liegen keine Dosierungsdaten beim Menschen vor; der Plan ist ein konservatives internes Forschungsprotokoll, das auf dem angegebenen Langzeitfreisetzungsprofil (bis zu 19 Tage laut Anbieter) und dem 20-mcg-Pen basiert und stellt keine Literaturdosis dar.

Standard-Forschungsprotokoll

• Dosis: 2 mcg (10 Klicks)
• Dauer: 20 Wochen (ein Pen = 10 Dosen)
• Häufigkeit: Eine Dosis alle 14 Tage, subkutan (SubQ) mit dem Pen
• Zyklusintervall: Pause von mindestens 4 Wochen vor einem erneuten Kurs
• Pen-Vorrat: 1 Pen = 10 Dosen (eine Dosis alle 14 Tage)
• Ziel / Beschreibung: Obere interne Dosis von 10 Klicks (2,0 mcg), konstant gehalten. Basis: Für dieses Produkt liegen keine Dosierungsdaten beim Menschen vor; der Plan ist ein konservatives internes Forschungsprotokoll, das auf dem angegebenen Langzeitfreisetzungsprofil (bis zu 19 Tage laut Anbieter) und dem 20-mcg-Pen basiert und stellt keine Literaturdosis dar.

Für Klotho wird in diesem Katalog keine Kombination angeboten:

• Klotho allein: Die zitierten Studien untersuchten Klotho isoliert in Zell- und Mausmodellen.
• Kombinationsdesigns: Hier wird kein validierter Kombinationspartner angeboten.

Hinweis: Jede Kombination dient ausschließlich der experimentellen Studienplanung und stellt keine Sicherheits- oder Wirksamkeitsangabe dar.

Klotho in dieser Form ist ein Forschungsmaterial. Für dieses Konstrukt liegen keine Daten zur Sicherheit beim Menschen vor, und keine der zitierten Arbeiten berichtet über eine Exposition des Menschen gegenüber diesem Konstrukt.

Zum Forschungskontext:

• Die zitierten Befunde stammen aus Zellmodellen, strukturellen Arbeiten und Mausstudien.
• Der albuminbindende Schwanz stammt aus einer Tierstudie von 2002 zu einem Fab-Fragment, nicht aus diesem Konstrukt.
• Nur unter laborgerechten Forschungsbedingungen handhaben. Nicht für die Anwendung am Menschen oder Tier.

• CAS-Nummer: N/A
• Molekülformel: N/A
• Sequenz (AS): N/A
• Molekulargewicht: 116181 Da (berechnet, unglykosyliert, Vorläufer in voller Länge)
• PubChem CID: N/A
• Halbwertszeit: Angegebenes Langzeitfreisetzungsprofil, bis zu 19 Tage laut Hersteller; keine unabhängigen pharmakokinetischen Daten
• Synonyme: alpha-Klotho, Klotho, KL, KLOTH_HUMAN
• Typ: Rekombinantes Forschungsprotein (alpha-Klotho, Langzeitfreisetzungs-Konstrukt)
• Forschungsschwerpunkt: Anti-Aging-Membranprotein und Co-Rezeptor von FGF23/FGFR1c; untersucht in Maus-Alterungsmodellen und FGF23-Signalgebung
• C-terminaler Albumin-bindender Schwanz: GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD