Klotho Pluma de péptido de investigación (20 mcg)

Qué es el alfa-Klotho. El Klotho humano (UniProt Q9UEF7) es una proteína de membrana de paso único de 1012 residuos con una masa calculada, no glicosilada, de 116181 Da. Su región extracelular contiene dos dominios similares a glicosil hidrolasas, KL1 (residuos 57-506) y KL2 (residuos 515-953), seguidos de un segmento transmembrana y una cola citoplasmática corta. El gen klotho se describió por primera vez en ratones en 1997 como codificante de una proteína de membrana que comparte similitud de secuencia con enzimas beta-glucosidasa. El dominio extracelular puede desprenderse de la membrana, y un estudio estructural describe este alfa-Klotho liberado como un andamiaje no enzimático.

La construcción. El producto es una construcción de alfa-Klotho de liberación prolongada. Según el proveedor, se trata de una proteína alfa-Klotho soluble unida mediante un enlazador de glicina-serina a una cola C-terminal de unión a albúmina (GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD). La cola contiene el péptido de tipo SA21 RLIEDICLPRWGCLWEDD, una secuencia de unión a albúmina descrita en 2002 para prolongar la vida media de las proteínas en animales. Los límites exactos y la masa de la construcción no se divulgan. No es KP1 ni un fragmento corto derivado de Klotho.

Afirmación del proveedor. El proveedor indica un perfil de liberación prolongada de hasta 19 días. Esta es una afirmación del proveedor: no se citan aquí datos farmacocinéticos independientes.

Nota sobre la dosificación. No existen datos de dosificación en humanos para este producto. El esquema mostrado en la sección de dosificación es un protocolo de investigación interno conservador, construido sobre el perfil de liberación prolongada declarado y la pluma de 20 mcg, y no es una dosis procedente de la literatura.

Conservación y manipulación. Mantenga la pluma según lo indicado en su etiqueta y en la documentación adjunta y evite ciclos de temperatura repetidos. Solo para uso en investigación de laboratorio.

Correceptor de FGF23. En 2006 se informó que Klotho se une a FGF23 y permite la unión de alta afinidad de FGF23 a la superficie celular. Klotho por sí solo parecía incapaz de señalizar dentro de la célula, y junto con FGFR1(IIIc) reconstituyó el receptor de FGF23. En 2018 se publicó la estructura de un complejo 1:1:1 del dominio extracelular liberado de alfa-Klotho, el dominio de unión al ligando de FGFR1c y FGF23. En ella, alfa-Klotho ancla a FGFR1c a través de su dominio D3 y a FGF23 a través de su cola C-terminal, y su estructura es incompatible con una actividad glicosidasa.

Señalización de insulina e IGF1. En un estudio en ratones de 2005, Klotho fue descrito como una hormona circulante que se une a un receptor de la superficie celular y reprime las señales intracelulares de insulina e IGF1.

Unión a albúmina. Los péptidos con la secuencia central DICLPRWGCLW se unen a la albúmina sérica de varias especies. Una secuencia relacionada fusionada a un fragmento Fab redujo su aclaramiento en ratones y conejos y prolongó su vida media. La cola de esta construcción es del tipo SA21; si se comporta de la misma manera en la construcción completa es una afirmación del proveedor.

• Estructura de Dos Dominios:
  El alfa-Klotho humano de longitud completa (UniProt Q9UEF7) está anotado como una proteína de membrana de paso único de 1012 residuos. Su región extracelular contiene dos dominios similares a glicosil hidrolasas, KL1 (residuos 57-506) y KL2 (residuos 515-953), seguidos de un segmento transmembrana y una cola citoplasmática corta. El gen klotho se describió por primera vez en ratones en 1997 como codificante de una proteína de membrana con similitud de secuencia a las enzimas beta-glucosidasa.
• Correceptor de FGF23:
  En modelos celulares, Klotho se unió a FGF23 y permitió la unión de alta afinidad de FGF23 a la superficie celular. Klotho por sí solo parecía incapaz de señalizar dentro de la célula, y junto con FGFR1(IIIc) reconstituyó el receptor de FGF23. En ratones de tipo salvaje, un anticuerpo monoclonal anti-Klotho indujo incompetencia de FGF23. Esto hace de Klotho una herramienta útil para estudiar la señalización de FGF23 en modelos de investigación.
• Forma de Andamio Escindido:
  Una estructura atómica publicada describe un complejo 1:1:1 del dominio extracelular escindido del alfa-Klotho, el dominio de unión al ligando de FGFR1c y FGF23. En este complejo, el alfa-Klotho ancla a FGFR1c a través de su dominio D3 y a FGF23 a través de su cola C-terminal, mientras que el heparán sulfato sigue siendo un cofactor. Los autores concluyeron que el alfa-Klotho escindido es un andamio no enzimático, no una glicosidasa.
• Modelos Murinos de Envejecimiento:
  En un estudio en ratones de 1997, un defecto en la expresión del gen klotho produjo un síndrome que se asemeja al envejecimiento humano, incluyendo una vida corta, infertilidad, arteriosclerosis, atrofia cutánea, osteoporosis y enfisema. Los autores sugirieron que el producto del gen klotho podría funcionar en una vía de señalización que regula el envejecimiento in vivo. Estos son datos exclusivamente animales y no describen este producto.
• Señalización de Insulina e IGF1:
  Un estudio en ratones de 2005 informó que la sobreexpresión de Klotho prolongaba la vida útil. Klotho fue descrito como una hormona circulante que se une a un receptor de superficie celular y reprime las señales intracelulares de insulina e IGF1, y los fenotipos similares al envejecimiento de los ratones deficientes en Klotho se aliviaron al perturbar la señalización de insulina e IGF1. Estos son hallazgos únicamente en ratones, y no se implica ningún resultado humano.
• Cola de Unión a Albúmina:
  Este constructo lleva una cola C-terminal (GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD) que contiene el péptido de unión a albúmina de tipo SA21 RLIEDICLPRWGCLWEDD. En un estudio animal de 2002, los péptidos con la secuencia central DICLPRWGCLW se unieron a la albúmina sérica de varias especies, y una secuencia relacionada fusionada con un fragmento Fab prolongó su vida media 37 veces en conejos y 26 veces en ratones. Esos datos se refieren a un fragmento Fab, no a este constructo.
• Afirmación de Liberación Prolongada:
  El proveedor afirma que el constructo tiene un perfil de liberación prolongada de hasta 19 días. Esta es una afirmación del proveedor. No se citan aquí datos farmacocinéticos independientes, y la pauta de la pluma es un protocolo de investigación interno, no una dosis descrita en la literatura.
• Entrada de Proteína de Referencia:
  UniProt lista al alfa-Klotho humano bajo el número de acceso Q9UEF7, con una masa calculada, no glicosilada, de 116181 Da para el precursor de longitud completa. La masa exacta y los límites del constructo del producto no se divulgan. No es KP1 ni un fragmento corto derivado de Klotho, por lo que los datos de identidad se refieren a la proteína parental.

• Kuro-o M et al. Nature 1997 Mouse genetics
• Kurosu H et al. Science 2005 Mouse study
• Urakawa I et al. Nature 2006 Cell and mouse study
• Chen G et al. Nature 2018 Structural study
• Dennis MS et al. J Biol Chem 2002 Albumin-binding peptides
• UniProtKB Q9UEF7 (KLOTH_HUMAN) Registry

Protocolo de investigación con dosis baja

• Dosis: 1 mcg (5 clics)
• Duración: 40 semanas (una pluma = 20 dosis)
• Frecuencia: Una dosis cada 14 días, subcutánea (SubQ) con la pluma
• Intervalo de Ciclo: Pausa de al menos 4 semanas antes de repetir el curso
• Suministro de plumas: 1 pluma = 20 dosis (una dosis cada 14 días)
• Objetivo / Descripción: Dosis de entrada conservadora de 5 clics (1,0 mcg), mantenida constante. Base: No existen datos de dosificación en humanos para este producto; el esquema es un protocolo de investigación interno conservador basado en el perfil de liberación prolongada declarado (hasta 19 días según el proveedor) y la pluma de 20 mcg, y no es una dosis bibliográfica.

Protocolo de investigación con titulación

• Dosis: 1 - 2 mcg (5 - 10 clics)
• Duración: 5 clics (1,0 mcg) para las primeras 4 dosis, luego 10 clics (2,0 mcg)
• Frecuencia: Una dosis cada 14 días, subcutánea (SubQ) con la pluma
• Intervalo de Ciclo: Pausa de al menos 4 semanas antes de repetir el curso
• Suministro de plumas: 1 pluma = 20 - 10 dosis (una dosis cada 14 días)
• Objetivo / Descripción: Incremento gradual de 1,0 mcg a 2,0 mcg; una pluma = 20 dosis a 5 clics o 10 dosis a 10 clics. Base: No existen datos de dosificación en humanos para este producto; el esquema es un protocolo de investigación interno conservador basado en el perfil de liberación prolongada declarado (hasta 19 días según el proveedor) y la pluma de 20 mcg, y no es una dosis bibliográfica.

Protocolo de Investigación Estándar

• Dosis: 2 mcg (10 clics)
• Duración: 20 semanas (una pluma = 10 dosis)
• Frecuencia: Una dosis cada 14 días, subcutánea (SubQ) con la pluma
• Intervalo de Ciclo: Pausa de al menos 4 semanas antes de repetir el curso
• Suministro de plumas: 1 pluma = 10 dosis (una dosis cada 14 días)
• Objetivo / Descripción: Dosis interna máxima de 10 clics (2,0 mcg), mantenida constante. Base: No existen datos de dosificación en humanos para este producto; el esquema es un protocolo de investigación interno conservador basado en el perfil de liberación prolongada declarado (hasta 19 días según el proveedor) y la pluma de 20 mcg, y no es una dosis bibliográfica.

No se ofrece ninguna combinación para Klotho en este catálogo:

• Klotho en solitario: los estudios citados evaluaron Klotho por sí solo, en modelos celulares y de ratón.
• Diseños de combinación: no se ofrece aquí ningún socio de combinación validado.

Nota: cualquier combinación es solo para diseño experimental y no constituye orientación de seguridad o eficacia.

Klotho en esta forma es un material de investigación. No existen datos de seguridad en humanos para este constructo, y ninguno de los artículos citados reporta exposición humana al mismo.

Para contexto de investigación:

• Los hallazgos citados provienen de modelos celulares, trabajos estructurales y estudios en ratones.
• La cola de unión a albúmina procede de un estudio animal de 2002 sobre un fragmento Fab, no de este constructo.
• Manipular únicamente bajo condiciones de investigación de laboratorio. No apto para uso humano ni veterinario.

• CAS #: N/A
• Fórmula molecular: N/A
• Secuencia (AA): N/A
• Peso molecular: 116181 Da (calculado, no glicosilado, precursor de longitud completa)
• PubChem CID: N/A
• Vida media: Perfil de liberación prolongada declarado, hasta 19 días según el proveedor; sin datos farmacocinéticos independientes
• Sinónimos: alpha-Klotho, Klotho, KL, KLOTH_HUMAN
• Tipo: Proteína recombinante de investigación (alpha-Klotho, construcción de liberación prolongada)
• Enfoque de investigación: Proteína de membrana antienvejecimiento y correceptor de FGF23/FGFR1c; estudiada en modelos murinos de envejecimiento y señalización de FGF23
• Cola C-terminal de unión a albúmina: GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD