Klotho Ερευνητική πεπτιδική πένα (20 mcg)

Τι είναι η alpha-Klotho. Η ανθρώπινη Klotho (UniProt Q9UEF7) είναι μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη μονής διέλευσης 1012 καταλοίπων με υπολογισμένη, μη γλυκοζυλιωμένη μάζα 116181 Da. Η εξωκυττάρια περιοχή της περιέχει δύο επικράτειες τύπου γλυκοζυλικής υδρολάσης, τις KL1 (κατάλοιπα 57-506) και KL2 (κατάλοιπα 515-953), ακολουθούμενες από ένα διαμεμβρανικό τμήμα και μια σύντομη κυτταροπλασματική ουρά. Το γονίδιο klotho περιγράφηκε για πρώτη φορά σε ποντίκια το 1997 ως κωδικοποιούν μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη που εμφανίζει ομοιότητα αλληλουχίας με τα ένζυμα βήτα-γλυκοσιδάσης. Η εξωκυττάρια επικράτεια μπορεί να αποκοπεί από τη μεμβράνη, και μια δομική μελέτη περιγράφει αυτήν την αποκομμένη alpha-Klotho ως μη ενζυματικό ικρίωμα.

Η κατασκευή. Το προϊόν είναι μια κατασκευή alpha-Klotho μακράς αποδέσμευσης. Σύμφωνα με τον προμηθευτή, πρόκειται για μια διαλυτή πρωτεΐνη alpha-Klotho συνδεδεμένη μέσω ενός συνδέτη γλυκίνης-σερίνης με μια C-τελική ουρά δέσμευσης αλβουμίνης (GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD). Η ουρά περιέχει το πεπτίδιο τύπου SA21 RLIEDICLPRWGCLWEDD, μια αλληλουχία δέσμευσης αλβουμίνης που περιγράφηκε το 2002 για την επιμήκυνση του χρόνου ημίσειας ζωής πρωτεϊνών σε ζώα. Τα ακριβή όρια και η μάζα της κατασκευής δεν αποκαλύπτονται. Δεν είναι KP1 ούτε βραχύ θραύσμα παραγόμενο από Klotho.

Ισχυρισμός προμηθευτή. Ο προμηθευτής δηλώνει προφίλ μακράς αποδέσμευσης έως 19 ημερών. Αυτός είναι ισχυρισμός του προμηθευτή: δεν παρατίθενται εδώ ανεξάρτητα φαρμακοκινητικά δεδομένα.

Σημείωση δοσολογίας. Δεν υπάρχουν δεδομένα δοσολογίας σε ανθρώπους για αυτό το προϊόν. Το σχήμα που εμφανίζεται στην ενότητα δοσολογίας είναι ένα συντηρητικό εσωτερικό ερευνητικό πρωτόκολλο, το οποίο βασίζεται στο δηλωμένο προφίλ μακράς αποδέσμευσης και στο στυλό των 20 mcg, και δεν αποτελεί δόση από τη βιβλιογραφία.

Αποθήκευση και χειρισμός. Διατηρείτε το στυλό όπως αναφέρεται στην ετικέτα του και στη συνοδευτική τεκμηρίωση και αποφεύγετε τις επαναλαμβανόμενες μεταβολές θερμοκρασίας. Μόνο για εργαστηριακή ερευνητική χρήση.

Συν-υποδοχέας του FGF23. Το 2006 αναφέρθηκε ότι το Klotho δεσμεύει τον FGF23 και επιτρέπει την υψηλής συγγένειας δέσμευση του FGF23 στην κυτταρική επιφάνεια. Το Klotho από μόνο του φαινόταν ανίκανο να μεταδώσει σήμα στο εσωτερικό του κυττάρου, και μαζί με τον FGFR1(IIIc) ανασυγκροτούσε τον υποδοχέα του FGF23. Το 2018 δημοσιεύτηκε η δομή ενός συμπλόκου 1:1:1 του αποκομμένου εξωκυττάριου τομέα του alpha-Klotho, του τομέα δέσμευσης προσδέματος του FGFR1c και του FGF23. Σε αυτό το alpha-Klotho προσδένει τον FGFR1c μέσω του τομέα D3 του και τον FGF23 μέσω της C-τελικής ουράς του, ενώ η δομή του είναι ασύμβατη με δραστικότητα γλυκοζιδάσης.

Σηματοδότηση ινσουλίνης και IGF1. Σε μελέτη σε ποντίκια το 2005 το Klotho περιγράφηκε ως κυκλοφορούσα ορμόνη που δεσμεύεται σε έναν υποδοχέα της κυτταρικής επιφάνειας και καταστέλλει τα ενδοκυτταρικά σήματα ινσουλίνης και IGF1.

Δέσμευση αλβουμίνης. Πεπτίδια με τη βασική αλληλουχία DICLPRWGCLW δεσμεύουν την αλβουμίνη ορού διαφόρων ειδών. Μια συγγενής αλληλουχία συντηγμένη με ένα θραύσμα Fab μείωσε την κάθαρσή του σε ποντίκια και κουνέλια και παρέτεινε τον χρόνο ημιζωής του. Η ουρά αυτής της κατασκευής είναι του τύπου SA21· το κατά πόσον συμπεριφέρεται με τον ίδιο τρόπο στην πλήρη κατασκευή αποτελεί ισχυρισμό του προμηθευτή.

• Δομή Δύο Επικρατειών:
  Η πλήρους μήκους ανθρώπινη alpha-Klotho (UniProt Q9UEF7) είναι καταχωρημένη ως διαμεμβρανική πρωτεΐνη μονής διέλευσης 1012 καταλοίπων. Η εξωκυττάρια περιοχή της περιλαμβάνει δύο επικράτειες τύπου γλυκοζυλικής υδρολάσης, τις KL1 (κατάλοιπα 57-506) και KL2 (κατάλοιπα 515-953), ακολουθούμενες από ένα διαμεμβρανικό τμήμα και μια σύντομη κυτταροπλασματική ουρά. Το γονίδιο klotho περιγράφηκε για πρώτη φορά σε ποντίκια το 1997 ως κωδικοποιούν μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη με ομοιότητα αλληλουχίας προς τα ένζυμα βήτα-γλυκοσιδάσης.
• Συν-Υποδοχέας του FGF23:
  Σε κυτταρικά μοντέλα, το Klotho δέσμευσε τον FGF23 και επέτρεψε την υψηλής συγγένειας δέσμευση του FGF23 στην κυτταρική επιφάνεια. Το Klotho από μόνο του φαινόταν ανίκανο να μεταδώσει σήμα στο εσωτερικό του κυττάρου, και μαζί με τον FGFR1(IIIc) ανασυγκροτούσε τον υποδοχέα FGF23. Σε ποντίκια άγριου τύπου, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά της Klotho προκάλεσε ανεπάρκεια του FGF23. Αυτό καθιστά το Klotho χρήσιμο εργαλείο για τη μελέτη της σηματοδότησης FGF23 σε ερευνητικά μοντέλα.
• Αποκομμένη Μορφή Ικριώματος:
  Μια δημοσιευμένη ατομική δομή περιγράφει ένα σύμπλοκο 1:1:1 της αποκομμένης εξωκυττάριας επικράτειας της alpha-Klotho, της επικράτειας δέσμευσης προσδέματος του FGFR1c και του FGF23. Σε αυτό το σύμπλοκο η alpha-Klotho συνδέει τον FGFR1c μέσω της επικράτειας D3 και τον FGF23 μέσω της C-τελικής του ουράς, ενώ η θειική ηπαράνη παραμένει συμπαράγοντας. Οι συγγραφείς κατέληξαν ότι η αποκομμένη alpha-Klotho αποτελεί μη ενζυμικό ικρίωμα, όχι γλυκοσιδάση.
• Μοντέλα Γήρανσης σε Ποντίκια:
  Σε μια μελέτη του 1997 σε ποντίκια, ένα ελάττωμα στην έκφραση του γονιδίου klotho προκάλεσε ένα σύνδρομο που μοιάζει με την ανθρώπινη γήρανση, συμπεριλαμβανομένου μικρού προσδόκιμου ζωής, υπογονιμότητας, αρτηριοσκλήρυνσης, ατροφίας του δέρματος, οστεοπόρωσης και εμφυσήματος. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι το προϊόν του γονιδίου klotho μπορεί να λειτουργεί σε μια οδό σηματοδότησης που ρυθμίζει τη γήρανση in vivo. Πρόκειται για δεδομένα μόνο σε ζώα και δεν περιγράφουν αυτό το προϊόν.
• Σηματοδότηση Ινσουλίνης και IGF1:
  Μια μελέτη του 2005 σε ποντίκια ανέφερε ότι η υπερέκφραση του Klotho παρέτεινε τη διάρκεια ζωής. Το Klotho περιγράφηκε ως μια κυκλοφορούσα ορμόνη που δεσμεύεται σε έναν υποδοχέα της κυτταρικής επιφάνειας και καταστέλλει τα ενδοκυττάρια σήματα ινσουλίνης και IGF1, ενώ οι φαινότυποι τύπου γήρανσης των ποντικιών με ανεπάρκεια Klotho ανακουφίστηκαν με τροποποίηση της σηματοδότησης ινσουλίνης και IGF1. Πρόκειται μόνο για ευρήματα σε ποντίκια και δεν υπονοείται κανένα ανθρώπινο αποτέλεσμα.
• Ουρά Δέσμευσης Αλβουμίνης:
  Αυτή η κατασκευή φέρει μια C-τελική ουρά (GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD) που περιέχει το πεπτίδιο δέσμευσης αλβουμίνης τύπου SA21 RLIEDICLPRWGCLWEDD. Σε μια μελέτη σε ζώα του 2002, πεπτίδια με τη βασική αλληλουχία DICLPRWGCLW δέσμευσαν αλβουμίνη ορού διαφόρων ειδών, και μια συναφής αλληλουχία συντηγμένη σε ένα θραύσμα Fab παρέτεινε τον χρόνο ημίσειας ζωής του κατά 37 φορές σε κουνέλια και 26 φορές σε ποντίκια. Αυτά τα δεδομένα αφορούν θραύσμα Fab, όχι αυτή την κατασκευή.
• Ισχυρισμός Παρατεταμένης Αποδέσμευσης:
  Ο προμηθευτής αναφέρει ότι η κατασκευή διαθέτει προφίλ παρατεταμένης αποδέσμευσης έως και 19 ημέρες. Πρόκειται για ισχυρισμό του προμηθευτή. Δεν παρατίθενται εδώ ανεξάρτητα φαρμακοκινητικά δεδομένα, και το πρόγραμμα της πένας αποτελεί εσωτερικό ερευνητικό πρωτόκολλο, όχι δοσολογία τεκμηριωμένη στη βιβλιογραφία.
• Καταχώρηση Πρωτεΐνης Αναφοράς:
  Η UniProt καταχωρεί την ανθρώπινη alpha-Klotho υπό τον κωδικό πρόσβασης Q9UEF7, με υπολογισμένη, μη γλυκοζυλιωμένη μάζα 116181 Da για το πλήρους μήκους πρόδρομο μόριο. Η ακριβής μάζα και τα όρια της κατασκευής του προϊόντος δεν αποκαλύπτονται. Δεν πρόκειται για KP1 ούτε για σύντομο θραύσμα προερχόμενο από Klotho, επομένως τα δεδομένα ταυτοποίησης αναφέρονται στη γονική πρωτεΐνη.

• Kuro-o M et al. Nature 1997 Mouse genetics
• Kurosu H et al. Science 2005 Mouse study
• Urakawa I et al. Nature 2006 Cell and mouse study
• Chen G et al. Nature 2018 Structural study
• Dennis MS et al. J Biol Chem 2002 Albumin-binding peptides
• UniProtKB Q9UEF7 (KLOTH_HUMAN) Registry

Ερευνητικό πρωτόκολλο χαμηλής δόσης

• Δόση: 1 mcg (5 κλικ)
• Διάρκεια: 40 εβδομάδες (ένα pen = 20 δόσεις)
• Συχνότητα: Μία δόση κάθε 14 ημέρες, υποδόρια (SubQ) με το pen
• Διάστημα Κύκλου: Διάλειμμα τουλάχιστον 4 εβδομάδων πριν από επαναλαμβανόμενο κύκλο
• Απόθεμα pen: 1 pen = 20 δόσεις (μία δόση κάθε 14 ημέρες)
• Στόχος / Περιγραφή: Συντηρητική δόση εισόδου 5 κλικ (1,0 mcg), σταθερή καθ' όλη τη διάρκεια. Βάση: Δεν υπάρχουν δεδομένα δοσολογίας σε ανθρώπους για αυτό το προϊόν· το πρόγραμμα είναι ένα συντηρητικό εσωτερικό ερευνητικό πρωτόκολλο που βασίζεται στο δηλωθέν προφίλ παρατεταμένης αποδέσμευσης (έως 19 ημέρες σύμφωνα με τον προμηθευτή) και στο pen των 20 mcg, και δεν αποτελεί δόση βιβλιογραφίας.

Ερευνητικό πρωτόκολλο τιτλοδότησης

• Δόση: 1 - 2 mcg (5 - 10 κλικ)
• Διάρκεια: 5 κλικ (1,0 mcg) για τις πρώτες 4 δόσεις, έπειτα 10 κλικ (2,0 mcg)
• Συχνότητα: Μία δόση κάθε 14 ημέρες, υποδόρια (SubQ) με το pen
• Διάστημα Κύκλου: Διάλειμμα τουλάχιστον 4 εβδομάδων πριν από επαναλαμβανόμενο κύκλο
• Απόθεμα pen: 1 pen = 20 - 10 δόσεις (μία δόση κάθε 14 ημέρες)
• Στόχος / Περιγραφή: Σταδιακή αύξηση από 1,0 mcg σε 2,0 mcg· ένα pen = 20 δόσεις στα 5 κλικ ή 10 δόσεις στα 10 κλικ. Βάση: Δεν υπάρχουν δεδομένα δοσολογίας σε ανθρώπους για αυτό το προϊόν· το πρόγραμμα είναι ένα συντηρητικό εσωτερικό ερευνητικό πρωτόκολλο που βασίζεται στο δηλωθέν προφίλ παρατεταμένης αποδέσμευσης (έως 19 ημέρες σύμφωνα με τον προμηθευτή) και στο pen των 20 mcg, και δεν αποτελεί δόση βιβλιογραφίας.

Τυπικό Ερευνητικό Πρωτόκολλο

• Δόση: 2 mcg (10 κλικ)
• Διάρκεια: 20 εβδομάδες (ένα pen = 10 δόσεις)
• Συχνότητα: Μία δόση κάθε 14 ημέρες, υποδόρια (SubQ) με το pen
• Διάστημα Κύκλου: Διάλειμμα τουλάχιστον 4 εβδομάδων πριν από επαναλαμβανόμενο κύκλο
• Απόθεμα pen: 1 pen = 10 δόσεις (μία δόση κάθε 14 ημέρες)
• Στόχος / Περιγραφή: Ανώτατη εσωτερική δόση 10 κλικ (2,0 mcg), σταθερή καθ' όλη τη διάρκεια. Βάση: Δεν υπάρχουν δεδομένα δοσολογίας σε ανθρώπους για αυτό το προϊόν· το πρόγραμμα είναι ένα συντηρητικό εσωτερικό ερευνητικό πρωτόκολλο που βασίζεται στο δηλωθέν προφίλ παρατεταμένης αποδέσμευσης (έως 19 ημέρες σύμφωνα με τον προμηθευτή) και στο pen των 20 mcg, και δεν αποτελεί δόση βιβλιογραφίας.

Δεν προσφέρεται κανένας συνδυασμός για το Klotho σε αυτόν τον κατάλογο:

• Μόνο Klotho: οι αναφερόμενες μελέτες αξιολόγησαν το Klotho μεμονωμένα, σε κυτταρικά μοντέλα και μοντέλα ποντικιών.
• Σχέδια συνδυασμού: δεν προσφέρεται εδώ κανένας επικυρωμένος συνδυαστικός εταίρος.

Σημείωση: οποιοσδήποτε συνδυασμός προορίζεται μόνο για πειραματικό σχεδιασμό και δεν αποτελεί οδηγία ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας.

Το Klotho σε αυτή τη μορφή είναι ερευνητικό υλικό. Δεν υπάρχουν δεδομένα ασφάλειας σε ανθρώπους για αυτή την κατασκευή, και καμία από τις αναφερόμενες δημοσιεύσεις δεν περιγράφει ανθρώπινη έκθεση σε αυτήν.

Για το ερευνητικό πλαίσιο:

• Τα αναφερόμενα ευρήματα προέρχονται από κυτταρικά μοντέλα, δομικές μελέτες και μελέτες σε ποντίκια.
• Η ουρά που δεσμεύει την αλβουμίνη προέρχεται από μια μελέτη του 2002 σε ζώα για ένα θραύσμα Fab, όχι από αυτή την κατασκευή.
• Χειρισμός μόνο υπό εργαστηριακές ερευνητικές συνθήκες. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση.

• Αριθμός CAS: Μ/Δ
• Μοριακός Τύπος: Μ/Δ
• Αλληλουχία (AA): Μ/Δ
• Μοριακό Βάρος: 116181 Da (υπολογισμένο, μη γλυκοζυλιωμένο, πλήρους μήκους πρόδρομο μόριο)
• PubChem CID: Μ/Δ
• Χρόνος Ημιζωής: Δηλωμένο προφίλ παρατεταμένης αποδέσμευσης, έως 19 ημέρες σύμφωνα με τον προμηθευτή· χωρίς ανεξάρτητα φαρμακοκινητικά δεδομένα
• Συνώνυμα: alpha-Klotho, Klotho, KL, KLOTH_HUMAN
• Τύπος: Ανασυνδυασμένη ερευνητική πρωτεΐνη (alpha-Klotho, κατασκευή παρατεταμένης αποδέσμευσης)
• Ερευνητικό Πεδίο: Μεμβρανική πρωτεΐνη κατά της γήρανσης και συν-υποδοχέας του FGF23/FGFR1c· μελετάται σε μοντέλα γήρανσης σε ποντίκια και στη σηματοδότηση FGF23
• C-τελική ουρά σύνδεσης αλβουμίνης: GGSGGSGGSGGRLIEDICLPRWGCLWEDD